美妆情报简报

Nuclear Enlargement as a Histological Hallmark of Skeletal Muscle Aging

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70577

摘要：衰老重塑了人类骨骼肌的结构，但客观的组织水平标志物仍有限。我们结合大规模组织学与深度学习，识别肌肉衰老的可重复特征并检验其生物学意义。我们利用双注意力卷积神经网络和独立的Mask R-CNN模型，分析了来自人群资源的974张苏木精-伊红全切片图像，量化核大小和密度，并经人工复核验证。分类器区分年轻与衰老肌肉的准确度高（AUC 0.91；准确率86.2%），注意力图一致突出核增大和空间紊乱为显著特征。核直径随年龄增加（Spearman's ρ = 0.71，p < 0.0001），自动与人工测量结果一致。匹配同一供体的转录组显示，核较大的样本富集染色质重塑、蛋白质稳态、细胞衰老、线粒体活性和端粒调控相关通路，而核较小的样本则与抗炎和DNA修复程序相关。外部儿科炎症性肌病表现出核。

一款兼具紧致提拉功效的新型护肤抗炎肽：用于改善减重后皮肤松弛的辅助应用前景

英文题名：A Novel Cosmetic Anti-inflammatory Peptide With Firming and Lifting Benefits: The Potential for Adjunctive Care for Skin Laxity Associated With Weight Loss

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

摘要：研究背景 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）已被证实对2型糖尿病和/或肥胖症患者具有显著的治疗效果，近年来该类药物在各类人群中的应用范围也迅速扩大。但使用该类药物后，患者的身体成分与皮肤状态会发生改变，出现皮肤提前老化、身形轮廓变化等问题，进而引发身体机能与外观美观方面的困扰，因此亟需找到有效方法来改善这些肉眼可见的不良反应。 研究目的 梳理临床前研究与临床研究相关证据，阐明新型多功能微肽AP31对于改善因使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂而出现的皮肤松弛问题所具备的潜在作用。 研究材料与方法 临床前研究从多条衰老相关指标入手，评估了AP31的生物活性，涵盖炎症通路、细胞外基质完整性以及衰老相关基因表达等方面。同时，多项临床研究针对中年女性开展试验，观察含AP31的护肤方案效果，评估指标主要为皮肤老化的外在表现，包括肌肤紧致度、弹性、细纹、皱纹、面部轮廓以及肌肤支撑结构等。 研究结果 临床前研究表明，AP31可降低促炎因子水平，提升关键细胞外基质成分含量，并良性调控与皮肤自然老化相关的基因表达。临床研究结果显示，使用含AP31的护肤方案后，受试者多项皮肤老化指标得到快速、直观的改善：肌肤紧致度与弹性提升，细纹和皱纹减少，下颌线条变得清晰，整体面部得到提拉，鼻唇沟也有所淡化。 研究结论 AP31在改善皮肤老化外在表现方面，展现出良好的生物活性与临床效果。该物质在改善自然性皮肤老化方面的研究结果令人鼓舞，但仍需开展随机对照试验，进一步证实AP31对因使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂引发皮肤问题人群的实际疗效。

生物钟调控稳态皮肤色素沉着过程中的表皮内分泌系统

英文题名：Circadian Clock Regulates Epidermal Endocrine System in Homeostatic Skin Pigmentation

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

摘要：生物钟调控皮肤内多项生理过程，包括局部激素合成与色素沉着。但生物钟调控如何与黑素细胞中的表皮内分泌信号通路相互作用，目前尚不明确。本研究探究核心生物钟调控因子是否影响人黑素细胞的黑素生成，并挖掘其与表皮内分泌因子及色素性疾病的潜在关联。通过小干扰RNA分别敲低核心时钟基因芳香烃受体核转运蛋白样1（BMAL1）与生物钟调控因子（CLOCK），对原代正常人表皮黑素细胞开展检测。敲除上述任一基因均会显著抑制黑素合成，并改变激素相关因子的表达。值得注意的是，敲低BMAL1或CLOCK后，维生素D代谢酶CYP27A1的表达水平大幅下降，该变化与黑素生成活性降低存在关联。与之相符，免疫组化检测显示白癜风皮损内黑素细胞的CYP27A1表达减少。上述结果表明，生物钟调控因子功能紊乱会抑制黑素生成，同时伴随维生素D相关分子表达改变。本研究提示，生物钟调控可通过调控维生素D代谢间接影响色素沉着，为阐释色素性疾病的发病机制提供新思路。

11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂11b-0048可有效抑制角质形成细胞培养体系及糖尿病小鼠皮肤中被激活的11β-HSD1表达

英文题名：A 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11β-HSD1) Inhibitor, 11b-0048, Effectively Suppresses the Expression of 11β-HSD1 Activated in Cultured Keratinocytes and in Diabetic Murine Skin

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

摘要：研究背景：活性糖皮质激素（GCs）水平升高与皮肤屏障功能受损相关，该现象在皮肤衰老及糖尿病相关皮肤问题中尤为突出。11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）可将无活性糖皮质激素转化为活性形式，进而可能加重皮肤屏障损伤。 研究目的：本研究拟通过体外与体内实验模型，探究一种新型11β-HSD1抑制剂对皮肤炎症的作用效果。 研究方法：以体外培养人角质形成细胞、2型糖尿病动物模型db/db小鼠为研究对象，探究该新型11β-HSD1抑制剂对地塞米松刺激、中波紫外线照射、高糖环境等多种诱因引发的皮肤炎症的缓解作用。体外角质形成细胞实验中，模拟炎症环境，检测该抑制剂对皮质醇含量、11β-HSD1表达量及细胞因子分泌水平的影响；体内db/db小鼠实验中，连续给药2周后，评价该抑制剂对小鼠皮肤屏障功能、糖化血红蛋白（HbA1c）、皮质酮含量、11β-HSD1表达及各类炎症细胞因子表达谱的调控作用。 研究结果：体外实验结果显示，该新型11β-HSD1抑制剂与已上市抑制剂均可降低角质形成细胞内皮质醇含量、下调11β-HSD1表达并减少炎症细胞因子生成。db/db小鼠体内实验表明，两种抑制剂干预均能改善小鼠皮肤屏障功能，降低血清糖化血红蛋白水平，同时下调皮质酮、11β-HSD1及各类炎症细胞因子的表达。 研究结论：新型11β-HSD1抑制剂11b-0048可显著抑制多种刺激条件活化的角质形成细胞及糖尿病皮肤组织中11β-HSD1的表达。

鞣花酸作为一种可持续的多功能制剂：主要作用、机制和皮肤健康应用。

英文题名：Ellagic Acid as a Sustainable Multifunctional Agent: Primary Effects, Mechanisms, and Skin Health Applications

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

摘要：鞣花酸（EA）是一种存在于石榴、草莓等水果中的天然多酚类物质，因其具备多重生物活性，包括皮肤美白淡斑、抗氧化、抗光老化、抗炎及抗菌作用，在皮肤健康领域备受关注。鞣花酸可从农业副产物中可持续提取，属于环境友好型原料。本文综述了鞣花酸的主要生物活性，并重点阐释其调控活性氧（ROS）的核心作用机制；同时总结了各类提取工艺以及提升其生物利用度的相关研究进展。未来研究应聚焦构建高效的鞣花酸纳米递送体系，以增强其皮肤渗透能力。此外，还需探究鞣花酸在表观遗传调控与关键信号通路中的作用机制。推进临床前及临床试验，对验证鞣花酸改善炎症性疾病、色素沉着、皮肤感染、纤维化与疤痕的功效至关重要。拓展鞣花酸在可持续药妆品与药物中的应用具备重要研究价值。上述研究工作有望进一步提升鞣花酸在医药、功能性化妆品及相关健康产业中的应用价值。

The Aging Microenvironment Shapes Angiogenic Remodeling in

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70570

摘要：慢性肠道炎症建立促衰老微环境，驱动炎症性肠病（IBD）向结直肠癌的逐步演变。尽管细胞衰老最初作为肿瘤抑制屏障发挥作用，但衰老细胞的持续积累可通过衰老相关分泌表型（SASP）促进疾病进展。关键SASP介质，包括VEGF、IL-8/CXCL8和基质金属蛋白酶（MMPs），重编程内皮和基质组分，驱动异常新生血管形成、血管渗漏、细胞外基质重塑和组织缺氧，进一步加剧炎症和基因组不稳定。新证据还强调，发炎肠黏膜中衰老上皮、基质、内皮和免疫细胞群体存在显著异质性，提示不同衰老亚群可能差异性地塑造血管生成和恶性转化。本综述综合当前关于炎症诱导衰老与血管功能障碍及IBD向结肠炎相关结直肠癌转变之间联系的证据，并讨论靶向治疗机会。

Multimorbidity as a predictor of mortality in companion dogs.

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1007/s11357-026-02342-4

摘要：多病共存，即同时存在两种或以上疾病，与个体衰老过程中更高的死亡风险相关。然而，在实验室动物中建模多病共存即使并非不可能，也相当困难，因为这些环境中特定疾病很少被单独诊断和治疗。由于伴侣犬与人类共享环境、生理和遗传多样性，且作为个体接受医疗管理，它们有潜力成为转化医学的多病共存模型。但目前尚不清楚诊断如何随时间累积、这些诊断与死亡率如何关联，以及哪些多病组合最为普遍和危险。利用狗衰老项目（DAP）中超过50,000只狗的主人报告数据，我们评估了多病共存的发展方式，识别了最常见的组合，并评估了其对生存的影响。与人类相似，我们发现。

So Much More Than Just Structural Support: Laminin-332 and Its

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70293

摘要：细胞外基质（ECM）日益被认为是组织功能的动态调节因子，其作用远超传统结构支撑。在皮肤中，ECM在维持组织完整性的同时，还调控干细胞维持、伤口愈合和疾病进展等过程。本综述聚焦层粘连蛋白-332，它是表皮-真皮交界处的关键组分。交界性大疱性表皮松解症——一种严重的遗传性水疱性疾病——充分体现了其在维持表皮粘附中的核心作用，同时本文也讨论了靶向层粘连蛋白-332的基因治疗最新进展。除结构支撑外，层粘连蛋白-332还通过整合素和 syndecan 介导信号传导，从而影响表皮稳态、迁移、修复及皮肤鳞状细胞癌的发生发展。其在表皮干细胞维持中的作用进一步将层粘连蛋白-332与皮肤衰老联系起来。本综述还探讨了其在毛囊生物学、黑素细胞行为、皮肤免疫中的功能，以及新近证据提示层粘连蛋白-332参与表皮代谢——这是未来研究的一个令人振奋的领域。最后，其他皮肤层粘连蛋白的结构与功能亦一并概述。

Protein Tyrosine Phosphatase 1B-Mediated Granulosa Cell Insulin

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70583

摘要：代谢紊乱，尤其是胰岛素抵抗，日益被认为是女性生殖功能衰退的加速因素。然而，外周代谢应激转化为卵巢储备功能受损的分子机制仍不完全清楚。在此，我们提出蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）——胰岛素信号通路的负调控因子——作为连接系统性胰岛素抵抗与衰老相关卵巢功能障碍的分子桥梁，并可作为药物干预靶点。通过整合卵巢储备功能减退（DOR）女性颗粒细胞的转录组分析、基于网络的药理学以及IR-DOR相关基因注释，我们确定PTP1B为代谢应激相关卵巢功能障碍轴的候选介导因子。在高脂饮食（HFD）诱导的系统性胰岛素抵抗及代谢应激相关卵巢功能障碍小鼠模型中，传统复方中药更年春（GNC）治疗改善了全身葡萄糖稳态，恢复了动情周期，并保护了原始及生长卵泡。这些效应伴随卵巢PTP1B表达降低、再激活。

iLDA-SGCN: Identifying Associations Between Age-Related Diseases and

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70572

摘要：衰老重塑全球疾病负担，但长链非编码RNA（lncRNAs）在年龄相关疾病中的调控作用仍未完全阐明。我们开发了iLDA-SGCN，一种基于图的计算框架，整合奇异值分解（SVD）与双图卷积网络（GCNs）以预测lncRNA-疾病关联。SVD首先从lncRNA-疾病关联矩阵中提取紧凑的低维表示。两个互补的GCN模块随后学习拓扑感知嵌入：一个相关图GCN作用于二分lncRNA-疾病网络，另一个相似性图GCN作用于由MeSH语义相似性和高斯关联谱核构建的lncRNA与疾病融合同质图。最后，通过内积解码器估计关联分数，并使用类别不平衡感知损失函数优化。在LncRNADisease和MNDR数据集上的五折交叉验证中，iLDA-SGCN在AUC（ROC曲线下面积）和AUPR（精确率-召回率曲线下面积）方面优于五种竞争方法（SDLDA、LDNFSGB、IPCARF、LDASR和LDA-VGHB）。该模型在AUC/AUPR上达到0.960/0.968。

Urate-Related Genetic Risk Modulates the Anti-Aging Effects of Exogenous

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70581

摘要：核苷酸——DNA修复、能量代谢和氧化还原调节的关键底物——正作为生物衰老的营养调节因子受到关注。然而，个体对外源性核苷酸（NTs）补充的反应仍知之甚少。鉴于尿酸代谢调控全身氧化平衡，本研究探讨了尿酸调节的遗传变异是否改变NTs的抗衰老效应。在对TALENTs随机对照试验（121名60-70岁成人；19周干预；NCT05243108）的二次分析中，参与者按尿酸多基因风险评分（UA-PRS）分层，评估基因型依赖性反应对DNA甲基化年龄（DNAmAge）和白细胞端粒长度（LTL）的影响。观察到UA-PRS × 干预对ΔDNAmAge（p = 0.0114）和ΔLTL（p = 0.0271）存在显著交互作用。NTs补充在High-PRS组降低DNAmAge（β = -5.10，p = 0.00013），并在Low-PRS组维持端粒长度（β = 0.31，p = 0.0043）。多组学分析显示，NTs在High-PRS个体中调节葡萄糖转运和磷酸戊糖通路，同时增强免疫调节并降低GDF15和IL-1β水平。

3D bioprinting of flap-tissue with heterogenous cells and flexible

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.bioactmat.2026.05.029

摘要：尽管生物制造领域已取得进展，但构建含异质细胞的大尺度血管化组织仍是巨大挑战。为此，提出了逆向工程结构化组织（REST）三维（3D）生物打印方法。该策略可将多种组织特异性组成细胞接种并组装到具有长期灌注能力的稳健、柔性3D仿生血管支架上。血管网络与接种细胞的材料选择可解耦，并可在定制生物反应器中实现多种接种细胞的分离共培养。通过手动折叠稳健血管，可将细胞层重组为工程化组织。利用该策略，构建了含表皮、真皮和脂肪层的厘米级血管化皮瓣样组织，其具备类体内通讯血管网络。该工程组织表现出三层细胞异质性（含HaCaT细胞、成纤维细胞和脂肪来源干细胞）及可灌注管道（含HUVECs和VSMCs）。复杂组织可通过体外重塑。

Vagus Nerve Stimulation Reduces Cutaneous Inflammation and

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70297

摘要：迷走神经刺激（VNS）通过胆碱能抗炎通路调节全身炎症，但其对皮肤炎症性疾病的作用尚未明确。本研究探讨侵入性VNS是否能减轻银屑病和特应性皮炎（AD）小鼠模型的临床炎症及促炎细胞因子水平。C57BL/6小鼠接受5%咪喹莫特乳膏诱导银屑病样炎症，NC/Nga小鼠接受2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导AD样炎症。在处死前6或24小时进行急性侵入性VNS（5 Hz/5 ms，持续5分钟）或假手术。通过免疫印迹和免疫荧光染色评估皮肤细胞因子水平，并通过分析脾脏和血浆细胞因子评估全身炎症。VNS在刺激后6小时和24小时均降低了咪喹莫特处理皮肤中的TNF-α和IL-6（TNF-α/6 h：63%，p < 0.01；IL-6/6 h：63%，p < 0.01；TNF-α/24 h：69%，p < 0.001；IL-6/24 h：60%，p < 0.05）。在DNCB处理皮肤中，VNS在刺激后24小时降低了TNF-α、IL-1β和IL-6（TNF-α/24 h：68%，p < 0.001；IL-1β/24 h：48%，p < 0.05；IL-6/24 h：66%，p < 0.01）。VNS改变了皮肤CD11b阳性巨噬。

Identification of ROBO2 as a Useful Cell Surface Marker for Live Human

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70266

摘要：真皮乳头（DP）对毛囊发育和再生至关重要。人DP的分离仍主要依赖手工显微切割，且人DP细胞（DPCs）在体外会丧失其固有特性。建立能维持DPCs生物学特性的培养条件，有助于鉴定细胞表面标志物，从而实现对活人DPCs的细胞分选。本研究开发了一种新的DPC培养条件，联合使用WNT激活剂CHIR99021和重组FGF9（CH + F9）。对该条件下培养的DPCs进行全基因表达谱分析和生物信息学分析，以鉴定可用于活体DPC分离的表面标志物。与常规培养条件相比，CH + F9使代表性DPC生物标志物WNT5A、LEF1和BMP4的表达分别提高3.4倍、3.8倍和60.5倍（p < 0.01），并在长期连续传代后更好地维持其表达水平。聚集的CH + F9处理DPCs进一步不均一地上调DP生物标志物，提示高活性DPCs可通过此类细胞的标志物进行富集。对CH + F9处理和对照DPCs的生物信息学分析鉴定出细胞标志物can。

Opposing Association of Lung Neutrophils and PD-L1(+) Monocytes in

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70588

摘要：高龄是急性感染期间不良结局的主要决定因素，然而衰老改变免疫调节并塑造疾病轨迹的免疫机制仍知之甚少。以SARS-CoV-2感染作为急性病毒挑战模型，我们研究了衰老如何改变肺部的髓系反应。在感染的鼠模型和人类队列中，疾病严重程度与髓系平衡的显著偏移相关，其特征为中性粒细胞与单核细胞比值升高。中性粒细胞在肺微血管内滞留时间延长，并与单核细胞形成大型共聚集体。同时，重症疾病与肺部经典单核细胞活化缺陷相关，尤其表现为PD-L1上调减少。这一缺陷在循环中未观察到，提示炎症和调节标志物存在组织依赖性失调。衰老进一步加剧了这种失衡。老年小鼠和老年患者均表现出表达PD-L1的肺单核细胞比例降低，尽管肺部中性粒细胞募集增强。这一年龄相关改变将重症与非重症区分开来。

Aging Impairs Macrophage Phagocytosis Through Mitochondrial ROS-Induced

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70594

摘要：巨噬细胞因其吞噬能力而成为关键的免疫细胞，然而衰老对巨噬细胞吞噬作用的影响仍知之甚少。通过全面的体外和体内吞噬实验，我们证明来自老年人类和小鼠的单核细胞衍生巨噬细胞的吞噬活性显著低于年轻对应者。RNA-seq分析显示，衰老巨噬细胞中细胞外基质蛋白基因（尤其是胶原蛋白）表达上调；操纵COL1A1表达可显著影响吞噬作用。蛋白质相互作用实验鉴定出胶原蛋白与肌动蛋白丝之间的结合，这抑制了F-actin周转，从而损害吞噬功能。此外，我们发现线粒体ROS是胶原蛋白过度产生的驱动力，MitoTEMPO通过恢复肌动蛋白动力学使巨噬细胞吞噬作用恢复活力。在小鼠模型中，MitoTEMPO显著增强了腹膜巨噬细胞对细菌的吞噬作用。这些发现强调了线粒体氧化还原平衡和胶原蛋白产生在控制巨噬细胞吞噬功能中的基础作用，将其确定为可靶向的机制，用于预防与衰老相关的免疫缺陷。

Potential of 3D Skin Models and N/TERT-2G Cell Line in Genetic Research

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70298

摘要：常染色体隐性非综合征性表皮分化障碍（AR-nEDDs），又称常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI），是一类缺乏根治性治疗、仅能对症管理的罕见遗传性皮肤病。其研究受限于生物样本和供体组织的可获得性。人工皮肤模型为实验研究提供了有价值的替代方案。本研究利用携带ALOX12B、CYP4F22和CERS3致病性变异的AR-nEDDs患者原代角质形成细胞，以及永生化N/TERT-2G细胞，构建了表皮皮肤等效物（ESE）。原代细胞会发生衰老，而N/TERT-2G细胞为克服这一局限提供了有前景的替代方案。通过组织学染色和qPCR评估患者来源及对照模型中关键表皮蛋白和AR-nEDD相关基因的表达。患者来源的ESE再现了AR-nEDDs的主要组织病理学特征和蛋白表达模式。相比之下，基于N/TERT-2G的模型在表皮各层中12R-LOX、CYP4F22和CERS3蛋白的表达早于健康供体等效物。这些发现。

A deformable Bacillus subtilis with gut homing for tumor treatment via

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.mtbio.2026.103295

摘要：癌症治疗仍是全球重大健康挑战，常需多模式及靶向治疗策略，但整合这些模式通常需要复杂制剂。溶瘤细菌疗法为靶向药物递送和免疫调节提供了独特机遇，但临床转化一直受安全性顾虑和繁琐工程改造所限。本文报道一种可变形枯草芽孢杆菌（DBS），通过一步顺铂诱导形态转化构建，使细菌伸长同时装载化疗药物。所得DBS整合三种协同抗肿瘤机制：化疗、饥饿疗法和免疫治疗。代谢上，DBS主动消耗肿瘤微环境（TME）中的葡萄糖和乳酸，剥夺肿瘤细胞关键营养，并重塑微环境使其更利于治疗。同时，厌氧靶向的DBS在TME局部释放包载的顺铂，实现直接细胞毒性杀伤并限制全身暴露。此外，DBS利用其固有免疫原性增强免疫应答。

Vitamin D as a cellular endocrine system: Tissue-specific microcircuits

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.isci.2026.116160

摘要：循环25-羟基维生素D是维生素D状态的标准标志物，但组织对维生素D的反应因器官、炎症状态和临床情境而异。本综述将维生素D生物学构建为细胞内分泌系统，其中底物转运、局部CYP27B1介导的激活、CYP24A1介导的失活以及VDR反应性形成组织特异性微回路。来自屏障上皮、免疫细胞和脑驻留细胞的证据表明，megalin/cubilin依赖性摄取、局部酶平衡、氧化还原状态及下游转录能力可使血清25-羟基维生素D与细胞内维生素D活性脱偶联。我们用代谢性维生素D抵抗来描述由炎症、衰老、氧化应激或慢性疾病驱动的获得性低反应状态。该框架澄清了生物标志物解读，并支持更具情境意识的补充策略、试验设计及组织靶向干预。

Stromal peroxidasin drives early tumor growth in breast cancer.

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.isci.2026.116078

摘要：细胞外基质（ECM）在乳腺癌进展中发挥多方面的促瘤和抑瘤作用。细胞外过氧化物酶是基质重塑机制中关键但尚未充分探索的组分。过氧化物酶蛋白（PXDN）是一种细胞外过氧化物酶，已知参与IV型胶原交联，在多种癌症中与不良预后相关，但其在乳腺癌中的作用尚不明确。通过对失调ECM蛋白的时间蛋白质组学分析，我们鉴定出PXDN在小鼠模型早期肿瘤发展中上调。在人乳腺癌中，PXDN表达与患者预后呈区室特异性关联，高基质PXDN（主要来源于癌症相关成纤维细胞（CAF））与不良预后相关。我们证明PXDN调控CAF行为，随后的基质重塑影响癌细胞行为。体内减少CAF来源的PXDN可延缓肿瘤发展，而药理学抑制细胞外过氧化物酶可提高总生存率。这些发现确立PXDN为乳腺肿瘤进展的介导因子，并是有前景的未来治疗靶点。

Unraveling the structural and pigmentary mechanisms of UV color signal

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.isci.2026.116106

摘要：蜥蜴体色产生传统上归因于真皮色素细胞间的相互作用，然而体色机制的全部多样性仍未完全阐明。此外，尽管多数研究聚焦于可见光颜色，紫外线反射在蜥蜴信号传递中起关键作用，但其机制基础仍缺乏表征。本研究考察了蜥蜴属（Podarcis）的紫外-蓝色斑块。通过分光光度法、组织学、电子显微镜、拉曼光谱和光学建模，我们证明紫外-蓝色体色源于含类胡萝卜素的表皮黄素细胞样细胞——这一特征在脊椎动物皮肤中并不常见——与两类形态不同的虹膜细胞之间的相互作用。浅层虹膜细胞塑造短波紫外-蓝色反射，而深层虹膜细胞贡献次级黄绿色峰。尽管该机制可推广至其他皮肤组织结构，蜥蜴属的紫外-蓝色斑块展现出此前在脊椎动物中未曾记录的皮肤架构。

Global burden trends and menopause timing associations for gynecological

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.isci.2026.115967

摘要：预计到2050年，50岁及以上女性将达16.5亿，妇科癌症和乳腺癌将带来日益加重的绝经后负担。绝经时机是否独立影响癌症风险仍不明确。我们整合了全球疾病负担数据（204个国家，1990-2021年），结合孟德尔随机化和贝叶斯预测，评估因果关系并预测趋势。乳腺癌和子宫癌发病率上升（年增0.17%-0.47%），而宫颈癌和卵巢癌下降，区域差异持续存在。到2040年，尽管年龄标准化率保持稳定，但由于人口老龄化，绝对病例数和死亡数将激增60%-129%。基于143,819名女性的114个遗传变异进行的孟德尔随机化分析表明，绝经较晚会增加乳腺癌（比值比[OR]，1.24；95%置信区间[CI]，1.11-1.39）、子宫内膜癌（OR，1.49；95% CI，1.23-1.82）和卵巢癌（OR，1.23；95% CI，1.09-1.39）的风险，但不增加宫颈癌风险，证实了其独特的人乳头瘤病毒（HPV）驱动病因。人口老龄化将使癌症死亡数到2040年近乎翻倍，亟需扩大医疗覆盖、推广HPV疫苗接种并实施风险分层筛查。

Locally injectable visible light-cured carboxymethyl chitosan hydrogels

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.mtbio.2026.103311

摘要：化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）的主要治疗手段，但会引起严重的全身毒性。一种可注射入肿瘤并联合光热/光动力治疗的水凝胶系统有望克服全身毒性。本研究开发了含吲哚菁绿-甲基-β-环糊精包合物（ICG-ic-CD）的可见光固化羧甲基壳聚糖甲基丙烯酸酯（CMCSMA）水凝胶，作为光触发TNBC治疗的注射疗法。ICG与Me-βCD的包合物可提高光稳定性并防止光诱导降解，体外细胞活力结果显示，200 μg/mL ICG-ic-CD（ICG200-ic-CD）水凝胶具有良好的生物相容性，并具有光触发TNBC治疗效果。此外，多种CMCSMA/ICG200-ic-CD水凝胶在体外和体内均表现出优异的光热/光动力联合治疗效果。这些结果表明，由CMCSMA和200 μg/mL ICG-ic-CD组成的水凝胶（CMCSMA/ICG200-ic-CD）具有最佳交联密度，可实现便捷注射及ICG-ic-CD向肿瘤组织的有效扩散。此外，可见。

Aging strong: an N = 1 mixed-methods study of long-term supervised

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.3389/fragi.2026.1844227

摘要：长期接受监督下高强度抗阻训练（HIRT）的老年人，可能维持超越同龄常态预期的肌肉骨骼功能、独立性和心理资源。本研究采用N=1混合方法设计，描述了一名71岁女性连续八年结构化HIRT后的“健康衰老”上限案例。参与者每周完成三次60分钟HIRT，重点进行接近肌肉力竭的多关节举重训练，同时保持高日常步行活动和富含蛋白质的饮食。综合评估包括双能X射线吸收法（DXA）、一次最大重复测试、负荷-速度和负荷-功率分析、功能表现测试（简易体能状况量表、起立-行走测试、30秒椅子站立、俯卧撑至力竭）、验证性一般自我效能和自尊问卷，以及采用反思性主题分析的半结构化访谈。DXA显示全身脂肪率低（15.1%），四肢瘦体重指数高（10.33 kg·m⁻²），超过同龄参考值和肌少症阈值。最大力量表现卓越（卧推和腿举——。

Gut microbiota-epigenetic interactions in systemic aging: mechanistic

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.3389/fragi.2026.1826382

摘要：研究人员现视衰老为一个由代谢、表观遗传与激素相互作用塑造的过程。近期研究表明，肠道微生物通过产生可影响基因表达和染色质结构的代谢物，在此系统中发挥重要作用。然而，由于肠道微生物与机体随年龄不断变化，二者间的相互影响机制尚未完全阐明。本综述整合了关于肠道微生物代谢物——如短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸衍生物和多胺——如何通过DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质重塑等过程影响机体表观遗传机制的最新研究。我们审视来自细胞研究、动物实验和人类研究的证据，以评估关联强度，并区分对染色质的直接效应与间接代谢或基因表达变化。我们尤其关注内分泌和生殖器官，如下丘脑、胰腺、肝脏、脂肪组织及支持性腺的细胞，在这些组织中，肠道微生物信号与激素调控和代谢相互重叠。在这些组织中，微生物代谢物影响与。

The Evolving Landscape of Clinical Aging Clocks: From Epigenetic to

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70579

摘要：衰老时钟是通过整合多组学数据（包括表观遗传、转录组、蛋白质组、代谢组和微生物信息）及功能生物标志物来量化生物衰老的工具。这些工具在预防医学、慢性病早期检测以及监测旨在提升人群健康的干预措施有效性方面展现出巨大潜力。人工智能的进步促进了集成学习和深度学习技术在构建衰老时钟中的广泛应用。这些方法能够高效地综合和分析高维、多模态生物数据，从而揭示更深入的见解，并推动从基于表观遗传的衰老预测向多组学和多模态衰老时钟的发展。基于大规模数据和人工智能构建的衰老时钟在准确性、可解释性和泛化能力方面取得了显著进展。因此，它们为理解衰老机制提供了实质性基础，并为旨在延缓衰老的临床实践提供了有意义的指导。

Aging, Dauer, and Stature Phenotypes Are Conferred by Structure-Directed

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70571

摘要：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）整合胰岛素/IGF信号（IIS）和Ras输入，调控寿命、代谢与生长。然而，选择性结构扰动对生物体的影响仍知之甚少。利用结构引导的CRISPR/Cas9依赖的基因组编辑，我们解析了AGE-1（秀丽隐杆线虫中唯一的IA类PI3K催化亚基）的功能。一个内源标记的AGE-1，包含长柔性接头、表位标签和荧光标签，保持完全活性，使得体内天然蛋白动态可视化成为可能。一个可能组成性激活的E630K替换（基于致癌p110α等位基因建模）显著缩短寿命并增强Ras依赖的原发外阴前体细胞（VPC）命运诱导，证实了直接调节长寿和发育的PI3K激活机制的进化保守性。结构建模进一步指导了对预测介导Ras结合的AGE-1残基的突变。令人惊讶的是，一个推测Ras结合缺陷的AGE-1变体，连同互补的Ras效应子结合突变，产生了体型增大且dauer形成减少的动物。这些表型揭示了一个前所。

Single-Cell Analysis of Late-Stage Wound-Induced Hair Follicle

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70300

摘要：瘢痕性脱发仍是临床重大挑战，其特征为毛囊不可逆性丢失并被瘢痕组织取代。创伤诱导的毛囊新生（WIHN）是皮肤损伤后毛囊再生的模型。本研究在晚期再生阶段（伤后第22天，PWD22），即新生毛囊已出现的时间点，表征了小创面（SW）与大创面（LW）组织再生能力差异相关的细胞景观。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq），我们对SW和LW条件下再上皮化创面组织进行分型，鉴定出主要皮肤细胞群体，包括角质形成细胞和成纤维细胞。角质形成细胞进一步分为8个亚群，其中漏斗部基底层角质形成细胞（INFU basal KCs）在LW组织中较SW组织增多，经免疫荧光（IF）染色验证。伪时间分析显示INFU basal KC标志物Fst在SW与LW条件间的时序表达模式存在差异。角质形成细胞与成纤维细胞间的细胞通讯显示，细胞外。

Sphingomonas olei Extracellular Vesicles Promote Hair-Growth Responses

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70284

摘要：脱发是一种常见疾病，治疗选择有限，而细菌胞外囊泡近期被视为皮肤生物学中潜在的生物活性介质。本研究探讨了从健康人皮肤分离的Sphingomonas olei菌（以下简称SoEVs）获得的富胞外囊泡制剂是否影响人毛发生长相关反应，以及这些效应是否与Wnt/β-catenin相关信号通路有关。SoEVs对人真皮乳头（DP）细胞无细胞毒性，并上调毛发生长相关因子IGF1和VEGFA。在DP细胞中，SoEV处理伴随磷酸化AKT和GSK-3β及总β-catenin水平升高，同时诱导经典Wnt读数LEF1和AXIN2。在离体培养的人毛囊中，SoEVs促进毛干伸长、对抗毛干变细，并增加DP周围Ki-67阳性细胞数量。综上，这些发现表明SoEVs可能通过与Wnt/β-catenin相关信号通路关联来支持人毛发生长相关反应，值得进一步机制和体内研究。

Atypical Tetracyclines Promote Longevity and Ferroptotic Neuroprotection

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70587

摘要：减少蛋白质合成可延长跨物种寿命，但安全减弱翻译的药理学策略仍有限。四环素类抗生素在临床上长期使用，已被观察到对年龄相关疾病有益，并能延长模式生物寿命，但其潜在机制尚不明确。在此，我们系统分析了市售四环素类药物，表明翻译减弱是四环素类的普遍特性。重要的是，我们鉴定出非典型四环素类化合物4-表米诺环素和12-氨基米诺环素，它们在不依赖抗生素活性和整合应激反应（ISR）激活的情况下减弱翻译。这些化合物延长了秀丽隐杆线虫的寿命，减弱了人诱导神经元的翻译，降低了体内海马蛋白质合成，并保护神经元免受铁死亡应激。综上，我们的结果表明，药理学减弱翻译足以促进长寿，并确立了翻译减弱作为哺乳动物中可成药的延寿机制。

Poorer Physical Function Is Associated With Elevated Spatial Entropy in

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70596

摘要：生命是与无序状态的持续抗争。随着年龄增长，我们维持内部秩序的能力逐渐下降。在健康人脑中，秩序表现为功能分离的脑网络社区，这些社区具有空间一致性，并与不同的认知和身体功能相关联。映射到大脑后，它们形成功能性“景观”。我们利用空间形式的香农熵，评估了行动能力差异较大的老年人中这些景观的空间无序度。结果发现，与年轻人相比，老年人的感觉运动皮层、基底节、海马体、丘脑和枕叶熵显著更高。其中许多区域熵的升高与老年人身体功能较差及体重指数较高相关。研究结果表明，脑网络景观中的空间熵可能是身体功能衰退的标志。可改变的因素，如减重，可能有助于改善老年人感觉运动皮层等区域与衰老相关的熵增加，进而有助于维持其身体功能。

Diurnal testosterone oscillations gate drug delivery via phase

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s42003-026-10305-w

摘要：血睾屏障对精子发育至关重要，但也阻碍了非激素类男性避孕药及其他靶向生殖细胞疗法的递送。然而，该屏障如何以受控方式开启和关闭，目前仍知之甚少。在此我们表明，该屏障的通透性呈现昼夜节律性变化，药物可在光照期选择性进入，而在黑暗期保持封闭。这一门控机制由睾酮的每日波动驱动。夜间睾酮升高时，激活睾丸支持细胞中的钙通道，导致关键支架蛋白zonula occludens-1去磷酸化，进而触发该蛋白发生液-液相分离，形成凝聚体以收紧屏障。白天睾酮下降时，凝聚体溶解，屏障通透性增加。通过药理学手段操控该钙信号通路，可增强一种候选避孕药的进入，且不造成永久性毒性。zonula occludens-1中一个特定的无序区域被鉴定为这一睾酮响应性凝聚的核心驱动因子。

Liver Aging Index: A Noninvasive Score for Liver Biological Aging and

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70565

摘要：生物衰老是肝脏疾病和死亡的关键决定因素，但关于无创指标评估肝脏生物衰老的证据很少。我们利用Cox-Gompertz比例风险模型，在中国慢性病前瞻性研究（CKB，N=21,629）中开发了肝脏衰老指数（LAI）。LAI包含三个临床因素（体质指数、收缩压和舒张压）和八项血浆生物标志物（葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度和低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转肽酶）。

CBX4 enhances acute monocytic leukemia development via HDAC-mediated

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s42003-026-10399-2

摘要：急性单核细胞白血病（AML-M5）是急性髓系白血病的一种亚型，以骨髓和外周血中单核细胞占优势为特征。与其他AML亚型相比，AML-M5预后较差。尽管临床上已有所认识，但目前对AML-M5的研究仍相对有限，其潜在致病机制尚未完全阐明。本研究中，我们发现PRC1核心组分CBX4在AML-M5患者外周血中表达显著升高。通过构建cbx4过表达转基因斑马鱼及缺失突变体品系，我们观察到cbx4在单核细胞/巨噬细胞中表达升高，并选择性调控其在斑马鱼造血过程中的生成。值得注意的是，过表达cbx4的衰老斑马鱼表现出进展为AML-M5样造血的表型。进一步的机制分析揭示，Cbx4通过抑制runx1表达来调控单核细胞/巨噬细胞谱系的命运。这种抑制是通过cbx4招募HDAC至runx1启动子实现的，导致runx1的H3K27乙酰化水平下调。这些发现提供了新颖见解，为潜在。

Characterization of raw material in textile bone instruments from the

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41598-026-55935-6

摘要：骨骼因其耐用性、可加工性和易得性，长期以来一直是人类社会广泛使用的原材料。然而，由于制作工艺和使用磨损常去除诊断性形态特征，识别骨制品中使用的动物物种仍具挑战性。本研究应用质谱动物考古学（ZooMS）调查罗马卢西塔尼亚首府奥古斯塔·埃梅里塔（西班牙梅里达）公元1至3世纪纺织相关骨制工具中的原材料选择。该组合的考古背景尤为重要，其来源包括一处骨器加工作坊——用于制造和销售骨制品，是伊比利亚半岛首次发现的此类设施之一。共分析了36件与纺织生产相关的器物，鉴定出五个主要分类群：家牛、牛科/鹿科、马鹿、亚洲象及一种未鉴定的鸟类物种。结果表明存在对常见家养和野生类群的功能性选择，而异域材料的存在则指向远距离贸易网络及。

Efficacy and safety of photothermal biomodulated platelet-rich plasma

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41598-026-54310-9

摘要：自体富血小板血浆（PRP）的再生特性用于治疗皮肤老化的临床表现。本研究评估了光热生物调节PRP（PTBM-PRP）与标准PRP在皮肤年轻化中的疗效和安全性。这是一项前瞻性、半脸对照、随机研究，纳入泰国志愿者（30-60岁），Fitzpatrick皮肤类型III-IV级，存在中度或以上光老化，于Siriraj医院（泰国曼谷）开展。面部两侧随机接受皮内自体PTBM-PRP或PRP注射，共三次，间隔一个月，随访时间点为治疗后一、三、六个月。PRP使用MCT系统（Meta Cell Technology，Sant Cugat del Vallès，西班牙）预处理，预设外泌体程序（467 nm连续光[1 J/cm²]，37°C，10分钟）。我们评估了皮肤表面特征、色素沉着、红斑及生物力学特性（即紧致度、弹性和粘弹性）的变化，以及感知的面部改善和疼痛。共纳入28名志愿者（96.4%为女性），平均（SD）年龄40.82（8.95）岁，多为IV型皮肤（67.86%）。PTBM-PRP减少了细纹最大深度（p。

Methylome-wide association study in blood suggests cell type-specific

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41467-026-73367-8

摘要：焦虑障碍普遍存在，可严重影响个体健康。其背后的生物学机制尚未完全阐明，但越来越多的证据提示DNA甲基化可能发挥作用。本研究对14,443名参与者（1817例病例，12,626例对照）的全血样本进行了大规模全甲基化组关联研究，并通过表观基因组去卷积分析了12种不同血细胞类型。我们在全血中检测到4个达到全甲基化组显著水平的CpG关联位点，在各细胞类型中检测到15至124个关联位点。主要的细胞类型特异性发现包括可能参与应激反应的基因（如FAM1712A和VIPAS39），以及既往与焦虑相关的基因（如NCOR1）。全血及所有细胞类型特异性发现与此前两项终生焦虑全甲基化组关联研究及一项焦虑GWAS的结果显著重叠，表明结果稳健。通路分析广泛提示焦虑对细胞应激反应的影响。对五种表观遗传时钟的分析表明，焦虑可能加速基于DNA甲基化的表型衰老及衰老速度。我们的结果支持焦虑与表观遗传调控之间存在关联。

Decoupling of hygromechanical stimuli without cross-interference enabled

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41467-026-73678-w

摘要：在触觉传感器开发中，如何准确解耦机械刺激与湿度等环境因素仍是一项重大挑战，因为这些刺激在传感信号中的交叉干扰会降低测量精度和可靠性。为此，我们提出了一种基于离子-电子电荷传输驱动的独特传感机制，可在湿-力耦合条件下实现压力与湿度的解耦。为利用离子和电子不同的电荷传输动力学特性，我们设计了一种双相双导弹性体（BiDCE）。通过离子导电域与电子导电域之间的相分离，BiDCE实现了多模态传感能力，且传感信号间无交叉干扰。此外，基于BiDCE电荷传输动力学开发了一种阻抗谱解耦方法，可实时量化湿-力刺激。所制备的湿-力传感器被集成到自适应机器人手中，能够同时检测人手和手指的接触（压力）与非接触（接近）状态。该系统在确保精确抓握控制的同时，保持了。

Preparation and antibacterial activities of silver nanoparticle-loaded

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41598-026-54878-2

摘要：通过将HAp/Col粉末浸入AgNPs溶液中，制备了负载银纳米颗粒（AgNPs）的羟基磷灰石/胶原骨仿生纳米复合材料（HAp/Col）。研究了制备过程中的吸附-脱附特性，并评估了抗菌活性和细胞毒性。AgNPs在HAp/Col粉末上的吸附在混合后240分钟基本完成。吸附等温线显示最大吸附量为1621.9 mg/g，最佳拟合模型为Dubinin-Radushkevich吸附模型。将HAp/Col膜浸入1.6 µg/mL和6.3 µg/mL AgNPs胶体溶液制备的AgNPs负载膜，分别对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出完全杀灭效果。使用人成骨细胞系MG-63评估，6.3-12.5 µg/mL AgNPs胶体溶液制备的AgNPs负载HAp/Col膜未观察到显著细胞毒性。结果表明，AgNPs负载的HAp/Col有望成为骨科和牙科植入物中抗菌骨空隙填充剂及涂层材料的优良候选材料。

Cardiometabolic multimorbidity prevalence and its socio-demographic

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41598-026-52569-6

摘要：心代谢多病共存——通常定义为同时存在两种或以上心代谢疾病——已成为全球及伊朗面临的重大公共卫生挑战。我们分析了2021年WHO非传染性疾病危险因素监测逐步法（STEPS）数据，以确定其全国患病率及相关社会人口学因素。心代谢多病共存定义为患有以下≥2种疾病：高血压（HTN）、2型糖尿病（T2DM）或心肌梗死/卒中病史。采用多变量逐步逻辑回归识别潜在的社会人口学相关因素。在总计16,453名25-75岁参与者中（75.43%来自城市地区，54.67%为女性），58.01%（置信区间（CI）：56.92-59.09）无任何疾病，27.56%（26.59-28.55）仅患一种疾病（HTN：19.78%，T2DM：6.02%，MI/卒中：1.76%），11.73%（11.07-12.45）患两种疾病，2.68%（2.31-3.11）患全部三种疾病。总体而言，心代谢多病共存的患病率为14.43%（13.67-15.22）；就业、富裕及高教育水平与心代谢多病共存患病率呈负相关，而年龄增长、城市。

Cold Stress Activates ACSL1+ Macrophages in a Fatty Acid-Dependent

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70280

摘要：银屑病复发阻碍了完全治愈，并可能引发多系统合并症，因此预防复发是关键的临床挑战。临床上，银屑病在冬季易加重或复发，但其潜在机制尚不明确。本研究利用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型，探讨冷应激在冬季银屑病加重中的作用。数据显示，冷应激显著加重IMQ诱导的银屑病皮损。虽然冷应激单独不直接诱导银屑病，但可促进低剂量IMQ暴露小鼠银屑病样病变的发展。单核转录组分析表明，冷应激导致银屑病皮损中巨噬细胞表型重塑，其中ACSL1+巨噬细胞显著增加。这些细胞胞内中性脂质含量更高，并产生更多IL-1β，进而刺激γδT细胞分泌更多IL-17A。ACSL1+巨噬细胞的增加与冷应激诱导的真皮脂肪细胞脂质合成相关。值得注意的是，ACSL1+ IL-1β+巨噬细胞的数量在。

Passive heart-rate monitoring during smartphone use in everyday life.

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1038/s41586-026-10507-6

摘要：静息心率（RHR）是心血管健康和死亡率的关键生物标志物¹⁻³，但被动纵向追踪通常需要可穿戴设备，限制了其普及性。本文提出被动心率监测（PHRM），一种基于面部视频光电容积描记法的深度学习系统，可在日常智能手机交互中被动测量心率（HR）和静息心率。该系统利用485名参与者的192,353段视频开发，并在实验室及自由生活条件下对211名参与者的162,546段视频进行验证，据我们所知，这是同类研究中规模最大的验证。PHRM在基准测试中优于现有最先进方法。与参考心电图相比，PHRM在浅色、中等和深色三种肤色组中HR测量的平均绝对百分比误差（MAPE）均低于10%，符合行业精度标准；各肤色组MAPE互不劣于其他组。与可穿戴心率追踪器相比，PHRM测量的每日静息心率平均绝对误差小于每分钟5次，并与已知心血管风险因素相关。

A dual-interface load transfer model for precast concrete-cored cemented

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1371/journal.pone.0349876

摘要：预制混凝土芯水泥土复合桩（PCCS）广泛用于提高软土地基承载力。然而，现有设计模型通常假设混凝土芯与水泥土壳之间完全粘结，忽略外部荷载下界面渐进损伤，导致承载力预测不准确。本研究提出一种双界面荷载传递模型，显式模拟界面渐进损伤。其创新在于：通过直剪试验标定的内层混凝土-水泥土界面指数损伤本构模型，与外层水泥土-周围土体界面的弹塑性模型耦合，并采用收敛迭代算法求解控制方程。经中国江西省试桩现场实测数据验证，模型与实测结果高度吻合[公式见原文]。定量分析表明，混凝土芯承担桩顶荷载的90%以上，水泥土沿桩身呈现独特的C形轴力分布。该模型捕捉了荷载分担与侧摩阻力的耦合演化过程。

Effect of inactivation of the USP19 deubiquitinase gene in mice on

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1093/gerona/glag138

摘要：衰老与多种增加发病率和死亡率的慢性疾病相关，包括肥胖、糖尿病、肌少症、骨质疏松和神经退行性变。去泛素化酶USP19参与其中多种疾病，提示其可能调节影响衰老过程的共同机制。在年轻成年小鼠中，USP19失活对肌肉萎缩、肥胖和糖尿病具有保护作用，但这种保护作用在老年小鼠中是否持续尚不清楚。此外，USP19在骨质疏松中的潜在作用仍未探索。本研究表明，在22-24月龄小鼠中，USP19缺失对肌肉质量流失和肥胖具有保护作用。这些老年USP19 KO小鼠的葡萄糖耐量也有所改善，但仅见于雌性。USP19 KO骨骼中骨矿物质含量降低，皮质骨较骨小梁更明显，且仅见于雄性，这与KO股骨断裂功减少相关。与WT细胞相比，源自USP19 KO骨髓细胞的成骨细胞体外矿化能力降低，而KO骨髓细胞向TRAP阳性多核破骨细胞的分化增强。

Oral γδT17 cells induced by macrophage-derived extracellular vesicles in

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.celrep.2026.117372

摘要：牙周炎是最常见的人类炎症性疾病之一，但连接口腔与全身免疫反应的免疫机制尚不明确。本研究发现，在结扎诱导的牙周炎（LIP）小鼠中，产生白细胞介素-17（IL-17）的γδT（γδT17）细胞不仅积聚于牙龈和颈淋巴结（CLNs），还出现在外周淋巴结和脾脏。值得注意的是，源自LIP的口腔γδT17细胞可迁移至发炎关节，并在胶原诱导的关节炎小鼠模型中加重类风湿关节炎（RA）。机制上，我们证明LIP中的菌群失调增加了巨噬细胞来源的富含补体成分3（C3）的细胞外囊泡（EVs）的产生。这些富含C3的EVs被γδT细胞摄取，并刺激细胞内C3a受体，驱动γδT细胞产生IL-17A。我们的发现揭示了一种此前未被识别的免疫机制，通过口腔γδT17细胞的积聚和迁移将牙周炎与RA联系起来。

An integrated method for state of charge estimation, lifetime prediction

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1371/journal.pone.0343872

摘要：锂离子电池荷电状态（SOC）、剩余使用寿命（RUL）及可靠性的精确估计对可再生能源存储和电动出行系统至关重要。本文提出一种统一的实验-分析框架，在单一验证流程中系统集成温度相关SOC估计、退化建模和概率可靠性评估。采用低电流开路电压（OCV）协议及代表性动态驾驶循环（DST、US06和FUDS），在多种温度下对两块A123 LiFePO4软包电池进行实验表征。开发了结合库仑计数、OCV校正和扩展卡尔曼滤波（EKF）的双估计器结构，以增强热变化下的稳态精度和瞬态响应能力。同时，基于Arrhenius关系建立温度感知退化动力学模型，直接关联基于循环的RUL外推。为显式考虑电池间变异性，将Weibull生存分析纳入同一计算框架，实现概率寿命预测而非纯确定性预测。

Strategic Modulation of Phenothiazine-Based Self-Assembled Monolayers

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1021/acsami.6c01472

摘要：倒置钙钛矿太阳能电池（PSCs）作为一种前景广阔的光伏技术，需要有效的空穴选择性接触——通常由自组装单分子层（SAMs）提供——以实现高性能和高稳定性。我们通过改变五种吩噻嗪基SAMs（MeO-至CN-2EPT）的末端取代基，系统调控其分子偶极矩和最高占据分子轨道（HOMO）能级，从而精确控制界面能量学。研究揭示了电荷提取效率与稳定性之间的关键权衡。Br-2EPT与钙钛矿价带最大值（VBM = -5.68 eV）实现了最优能级对齐，获得了最高的器件功率转换效率（PCE为19.9%）和最小的复合损失。相反，CN-2EPT通过其氰基官能团表现出最强的化学相互作用，实现了优异的缺陷钝化和出色的长期稳定性（在100小时MPP追踪后保持97.8%的PCE，在70天热老化后保持95%）。然而，CN-2EPT更深的HOMO能级造成了空穴提取势垒，显著限制了其填充因子（FF）和最终效率。

Knowledge about Alzheimer's disease in medical, nursing

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1371/journal.pone.0350624

摘要：背景：由于人口老龄化及阿尔茨海默病对患者及其家庭生活质量的影响，该病已成为21世纪医疗保健领域最大的挑战之一。培养未来的医疗专业人员应对这一疾病至关重要。目的：本文分析了医学、护理和心理学专业大学生对阿尔茨海默病的认知水平，突出各学科间的差异与相似之处，并提出改进该领域培训的策略。方法：采用横断面研究，便利抽样1,023名厄瓜多尔学生：护理（n=727，71.1%）、医学（n=170，16.6%）和心理学（n=126，12.3%）。参与者完成阿尔茨海默病知识量表（ADKS）及人口学调查。以ADKS答题正确率评估认知水平。结果：总体答题正确率为54.68%，表明认知水平有限。医学生平均得分最高（17.44 [SD: 2.864]），其次为心理学（16.28 [SD: 2.348]）和护理（16.18 [SD: 2.649]）。存在弱但显著的相关性。

Flexible Self-Powered Multimodal Sensor for Simultaneous Temperature

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1021/acsami.6c02536

摘要：先进电子皮肤（E-skin）中的信号交叉耦合严重限制了其在温度、应变和压力同步传感中的精度。本文报道了一种基于氧化还原离子掺杂热电水凝胶与BaTiO3（BTO）纳米颗粒改性聚二甲基硅氧烷（PDMS）薄膜异质结构的柔性自供电多模态传感器。该设计实现了独立信号感知，交叉干扰抑制率优异（<4%）。系统表征揭示：热电响应方面，塞贝克系数为1.05 mV·K⁻¹（R² = 0.999），温度引起的电流偏差可忽略（3.32%）；机械传感方面，应变灵敏度为0.91%⁻¹，压力灵敏度为9.76 mV·kPa⁻¹，响应时间超快（22 ms）；鲁棒性方面，经150次循环测试后性能衰减仅3.03%。将该传感器集成于指关节阵列，可实现动态物体表面温度监测、压电信息传输、实时手语手势识别以及人际交互状态的智能判别。这些进展为高精度人机界面、智能可穿戴设备及医疗健康应用铺平了道路。

Expanding roles of cGAS-STING signaling in neuroinflammation.

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1172/JCI204550

摘要：环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路是胞质DNA诱导的固有免疫应答的核心介导因子，驱动I型干扰素和促炎细胞因子的产生。除其在胞质DNA感知中的经典作用外，cGAS和STING的非经典功能日益受到关注，尤其是在细胞核内。近期研究表明，cGAS-STING信号失调与神经退行性疾病及脑衰老相关，并在胶质细胞活化相关的神经炎症中发挥重要作用，而后者是多种神经系统疾病的标志性特征。本综述首先总结了经典cGAS-STING通路在DNA感知和固有免疫激活中的分子机制；随后基于进化保守性和蛋白质互作组分析，探讨cGAS在染色质组织和RNA代谢中的新兴非经典功能；最后概述cGAS-STING信号在脑功能多个方面的参与，包括胶质细胞状态调控、神经元稳态、血脑屏障完整性及外周免疫监视，强调其。

Intracellular mitochondrial-subcellular communication: A Regulator of

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.arr.2026.103192

摘要：心力衰竭（HF）以心肌能量代谢严重紊乱为特征，线粒体功能障碍是其核心病理表现。然而，驱动代谢重塑的上游调控机制，尤其是不同HF表型间的差异，仍未被充分阐明。越来越多的证据表明，线粒体除代谢功能外，还充当关键信号枢纽。本综述提出，线粒体-细胞器间通讯异常是HF中代谢稳态失衡的关键上游启动因素。我们分析了这种细胞器间通讯如何在健康状态下调节心脏代谢，并随衰老和疾病而恶化。重点在于阐明射血分数降低和保留型HF中表型特异的代谢重编程，将其差异特征追溯至细胞器间信号传导的不同改变。我们进一步剖析了这一自我延续的恶性循环：通讯缺陷引发代谢功能障碍，而代谢障碍又侵蚀细胞器间通讯，从而加速疾病进展。我们评估了相关技术，并提出恢复线粒体-亚细胞。

Photo-crosslinked methacrylated hyaluronic acid/ iPRF hydrogel-based

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.152846

摘要：微针贴片（MNPs）为生物活性分子的经皮递送提供了微创平台，但在伤口部位维持其活性仍具挑战。本研究引入了一种光交联杂化MNP平台，将甲基丙烯酰化透明质酸（MAHA）与可注射富血小板纤维蛋白（iPRF）独特结合，实现结构可调水凝胶基质与自体生长因子储库的耦合。iPRF的掺入增强了MAHA网络，使MNPs在保持柔韧性和组织相容性的同时，获得更高的抗压强度和硬度。杂化贴片表现出可控的溶胀和酶降解特性，促进了体外转化生长因子-β（TGF-β）的持续释放。在小鼠全层皮肤缺损模型中，iPRF-MAHA杂化MNPs相较于仅MAHA的MNPs和生理盐水对照组，显著加速了伤口闭合，并伴随更快的再上皮化、更致密的胶原沉积及炎症减轻。综上，这些结果表明，在微针结构中结合MAHA与iPRF，为局部、持续的递送提供了一种新颖有效的策略。

Multifunctional chitosan cryogel bandages via column-flow synthesis for

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.152852

摘要：细菌感染和出血仍是慢性伤口面临的重大临床挑战，尽管抗菌策略和材料已有所进展。本研究将980 nm激光响应的光热共轭聚合物（CPs）与壳聚糖基冷冻凝胶（CP@Gel）结合，以实现快速止血和高效抗感染性能。通过纳米沉淀法制备CP纳米颗粒（CP NPs），并采用新型柱流穿法将其固定于冷冻凝胶中，从而获得高纳米颗粒负载量和增强的光热效应。壳聚糖基冷冻凝胶表现出快速吸血和迅速止血能力。在近红外（NIR）照射下，CP@Gel的光热效应诱导细菌膜破坏和细胞质泄漏，在5分钟内几乎完全消除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，CP@Gel在NIR激光照射下有效破坏成熟MRSA生物膜，并影响相关生物膜形成基因。同时，CP@Gel/NIR通过调控炎症反应、血管生成、胶原沉积及影响相关基因表达，促进MRSA诱导的伤口愈合。

Engineered maleoyl-chitosan grafted with oligopeptides nanogels with

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.152836

摘要：黑色素瘤是一种侵袭性极强的皮肤癌，现有常规化疗药物如达卡巴嗪（DTIC）往往选择性差、疗效有限。因此，开发结合磁导向与酶驱动运动以增强药物分布和稳定性的先进纳米载体系统，是应对这些挑战的有前景策略。本研究制备了具有双模式运动能力的自组装磁性纳米凝胶，其由马来酰化壳聚糖（MAC）接枝含亮氨酸（Leu）和N-苄氧羰基赖氨酸（Cbz-Lys）片段的寡肽（通过N-羧基环内酸酐开环聚合）以及固定化葡萄糖氧化酶（GOx）的磁性纳米颗粒（MNPs）组成，并用作DTIC递送的治疗系统。对这些纳米系统进行了结构、形貌和胶体稳定性表征。基于GOx-MNP核心的纳米凝胶具有剩磁以实现外部磁导向，并在葡萄糖存在下产生酶驱动推进力，这通过粒子追踪实验得到证实。均方位移（MSD）曲线显示所有系统均呈现超扩散运动，这。

Digital exclusion and frailty among older adults: findings from four

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1093/ageing/afag133

摘要：背景：数字排斥已成为老年人健康不平等的一个关键决定因素。然而，其与衰弱关联的证据仍有限。本研究旨在探讨数字排斥与衰弱之间的关系。方法：本研究使用四个前瞻性队列的数据：中国健康与养老追踪调查（CHARLS）、美国健康与退休研究（HRS）、英国老龄化纵向研究（ELSA）和墨西哥健康与老龄化研究（MHAS）。数字排斥通过自我报告数据记录为未使用互联网。衰弱状态采用衰弱指数（FI）评估，范围0至1，衰弱定义为FI≥0.25。采用广义估计方程评估数字排斥与衰弱结局之间的关联，并调整潜在混杂因素。应用线性混合效应模型分析数字排斥与衰弱进展的关联。同时分析了数字排斥状态变化与衰弱之间的关联。结果：根据纳入标准，共纳入CHARLS 9091名参与者、HRS 13210名、ELSA 6065名和MHAS 9067名。

Association between urinary phytoestrogens and sarcopenia in older

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.exger.2026.113192

摘要：目的：本研究评估了60岁及以上人群中尿植物雌激素与肌少症之间的关联。方法：本横断面研究纳入了2001-2006年美国国家健康与营养调查（NHANES）中的1101名成年人。研究人员采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS）或高效液相色谱-大气压光致电离-串联质谱法（HPLC-ATP-MS）测量了尿液中六种植物雌激素（包括四种异黄酮和两种木脂素）的浓度。本研究使用加权逻辑回归和加权亚组分析探讨尿植物雌激素水平与肌少症之间的关联，并通过加权限制性立方样条分析评估非线性关系。结果：研究涵盖1101名受试者，其中284人被诊断为肌少症。加权亚组分析显示，肠内酯（交互作用P=0.021）、总植物雌激素（交互作用P=0.013）与性别在肌少症患病率中存在显著交互作用。在加权限制性立方样条回归中。

Compartmentalized co-delivery of CD73 (ecto-5'-nucleotidase) mRNA and

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.152845

摘要：神经炎症因其复杂的病理生理机制而难以治疗。联合抗炎与抗氧化作用是实现高效治疗的关键策略。本研究基于PDPA75-PEI42-PEG45和PDPA75-PEI42组成的胶束，开发了一种活性氧（ROS）/pH敏感微凝胶药物递送系统，可实现两种药物的分区共载。胶束的PEI层通过ROS可裂解硫缩酮（TK）基团交联，而PEG45与PEI42之间的连接设计为酸可裂解，使PEI暴露以促进细胞转染。该微凝胶（称MicelleGEL）在高ROS水平和温和酸性条件下实现了两种分区药物的可控独立释放。体外研究证实，MicelleGEL能高效递送CD73（外-5'-核苷酸酶）mRNA进入BV2细胞，表达CD73蛋白，发挥抗炎作用并调控M1向M2极化。同时，MicelleGEL介导的鱼藤酮递送有效抑制了逆转电子传递（RET）通路诱导的ROS产生。此外，分区共。

Associations Between Posttraumatic Stress and Comorbidities of Traumatic

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.arr.2026.103188

Vascular Immune Remodeling: A CD4(+) T Cell-Driven Immune Trajectory

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70568

摘要：动脉僵硬度是血管老化的标志，也是心血管疾病的主要风险因素。尽管免疫老化——通常表现为T细胞受体（TCR）多样性降低和CD8+记忆细胞扩增——参与此过程，但越来越多的证据表明，外周免疫失调可能通过不同于经典免疫衰老的机制损害血管功能。为探究此问题，我们对563名无临床显性心血管疾病的成年人的外周TCRβ库进行了分析，并评估其与脉搏波速度（PWV）——动脉僵硬度的金标准标志物——的关联。令人意外的是，PWV升高个体表现出TCR多样性的矛盾性增加，这由大量低频CD4+克隆型的广泛重塑驱动，这些克隆型优先映射至幼稚样/早期分化CD4+细胞群。单细胞转录组分析进一步表明，这些PWV相关CD4+ T细胞存在慢性激活、增殖受限及功能障碍状态。此外，基于这些PWV相关库特征训练的机器学习模型能准确识别高PWV个体（AUC = 0.817）。

Passing the Torch: Reflections on Aging Cell and Translational

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70569

摘要：蒙塔诺M

Magnesium as a Bioenergetic Checkpoint Linking Mitochondrial Function

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70578

摘要：镁传统上被视为细胞存活所需的一种允许性电解质。然而，新出现的证据揭示Mg2+在调控线粒体生物能量学和代谢韧性方面具有更核心的作用。本综述综合了肾脏镁处理、线粒体Mg2+转运及MgATP化学的最新进展，提出一个统一框架，即镁作为生物能量检查点发挥作用。在细胞水平上，Mg2+的可利用性决定了ATP的功能池，限制激酶信号传导，并通过限制钙超载和氧化应激来稳定线粒体性能。在组织和机体水平上，镁稳态的破坏导致代谢僵化、胰岛素抵抗、急性肾损伤，以及伴随衰老出现的应激耐受性进行性下降。我们进一步讨论了线粒体镁随年龄漂移如何作为隐藏的时间调节因子，降低细胞衰老的阈值。最后，我们概述了新兴治疗策略，包括基于转运信息和区室特异性方法，这些策略超越了非特异性补充。

Oxidative Stress and Diminished Mitochondrial Proteostatic Reserve Are

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70573

摘要：线粒体功能障碍、蛋白质稳态受损以及应激抵抗力和恢复力下降是衰老的标志。在这些标志的核心，线粒体未折叠蛋白反应（mtUPR）是一条转录通路，响应蛋白质毒性以恢复线粒体蛋白质稳态。尽管mtUPR在无脊椎动物和细胞培养模型中已被广泛研究，但其在衰老哺乳动物组织中的激活机制尚不明确。在此，我们确定了重复物理应激在衰老小鼠骨骼肌中启动mtUPR转录的程度，并在体内评估了候选调控机制。与年轻肌肉相比，衰老肌肉表现出线粒体保护性伴侣蛋白和蛋白酶可用性降低，以及肌原纤维间线粒体羰基化程度更高，提示蛋白质稳态储备减少和氧化负担增加。短期物理应激在衰老肌肉中诱导的mtUPR基因启动程度高于年轻肌肉，同时伴随生理储备下降。物理应激使两种年龄肌肉中ATF5从线粒体转位至细胞核，而CHOP mRNA及其核定位仅在衰老肌肉中选择性升高。

TEAD4 Drives SKCM Progression Through COL1A2 Transcriptional Activation

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70288

摘要：皮肤皮肤黑色素瘤（SKCM）因其侵袭性强及耐药机制演变，持续构成重大治疗挑战。本研究通过整合临床队列（TCGA、GEO、免疫治疗队列）的多组学分析，并结合A375细胞模型及异种移植系统的功能验证，探讨Hippo通路效应因子TEAD4在SKCM发病中尚未充分明确的作用。泛癌分析显示，TEAD4过表达是预后不良的强指标，与较差生存率相关，并可能关联较差的免疫治疗应答。A375细胞及异种移植模型的功能实验表明，TEAD4敲低可抑制增殖、迁移及肿瘤生长，同时增加坏死性凋亡相关标志物。机制研究显示，TEAD4直接结合COL1A2启动子并促进其转录。在A375细胞中，COL1A2过表达可减弱TEAD4敲低诱导的AKT/mTOR信号变化、坏死性凋亡相关标志物及恶性表型改变。这些发现支持TEAD4与COL1A2调控模型与SKCM进展、AKT/mTOR通路活性及坏死性凋亡相关。

A GAMLSS approach to digital dementia screening and profiling using a

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1093/ageing/afag131

摘要：目的：为两步认知自评工具（TCSA）制定临床可用、按教育程度分层的规范参考范围，以应对中国快速老龄化人群对可扩展认知筛查的迫切需求。方法：基于40 588名社区成年人（50-100岁）队列，采用广义可加模型（GAMLSS）建立核心认知（主要任务）、多认知域（次要任务）及处理速度（TCSA-反应时间，TCSA-RT）的参考曲线。排除自报痴呆或经日常生活活动量表评估存在功能依赖者。结果：建立了平滑百分位曲线。健康公平差距表现为低教育组认知衰退变异性高出89%（σ截距=-0.089 vs. -0.168）。教育使年衰退率降低8.7%（-0.042 vs. -0.046分/年），同时提升基线认知水平（μ=1.99）。结论：作为中国多样化老龄人群中首个大规模规范框架，通过针对数字TCSA工具的教育分层筛查阈值，可实现精准公共卫生干预。

Lactobacillus paracasei L9 Ameliorates Pulmonary Fibrosis in Aged Mice

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70576

摘要：年龄相关性肺纤维化（PF）给全球带来日益沉重的负担，且治疗手段有限。本研究探讨了副干酪乳杆菌L9（L9）在缓解C57BL/6J小鼠PF中的作用及其机制。连续口服L9（4 × 10⁹ CFU/mL）九个月可抑制老年小鼠胶原蛋白（Col-）I沉积，对Col-III无显著影响。机制上，L9抑制JNK-HSF1信号通路，使对Col-I合成至关重要的HSP47表达下降61%。L9通过增加产短链脂肪酸（SCFA）菌群（如Blautia）重塑肠道微生物组，使血清丙酸升高97%、丁酸升高193%；值得注意的是，肺内SCFA水平低于检测限。L9处理小鼠肺中IL-17A水平和Th17细胞数量均降低。体外实验证实，SCFA直接抑制Th17细胞分化和IL-17A分泌，且IL-17A通过JNK-HSF1通路促进肺成纤维细胞Col-I合成。综上，L9调节肠道菌群产生SCFA，通过肠-肺轴调控初始CD4⁺ T细胞分化和迁移，从而缓解肺纤维化。

Aging-Related Muscle Bmal1 Decline Contributes to Bone Loss in Mice via

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70582

摘要：骨质疏松症是一种与衰老相关的常见代谢性骨病，常伴有肌肉退化。小鼠肌肉Bmal1缺失已被证明会影响多种组织，包括肾脏、肺和骨骼，提示肌肉分子时钟可能通过体循环影响多器官的生理稳态。尽管如此，肌肉时钟在年龄相关性骨质疏松症中的作用仍不清楚。在老年小鼠中，我们观察到肌肉与骨骼之间的昼夜节律相互作用发生紊乱。此外，肌纤维内Bmal1表达及肌肉组织中总BMAL1蛋白水平均显著降低。利用骨骼肌特异性Bmal1敲除小鼠，我们观察到骨质疏松相关表型，包括骨量减少和骨小梁微结构破坏，以及炎症细胞因子昼夜表达的紊乱。机制上，我们发现肌肉Bmal1缺失损害Hmox1的节律性表达，并诱导肌细胞中IL-1α上调。升高的循环IL-1α促进破骨细胞分化，最终导致骨量减少。重要的是，骨质疏松相关。

Senescent BMSC-Derived Thbs1 Drives Inflammaging and Impairs Bone

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/acel.70575

摘要：衰老骨髓微环境以慢性低度炎症（“炎性衰老”）为特征，破坏骨骼稳态并损害骨再生，但维持该病理状态的基质-免疫串扰机制尚不明确。本研究通过转录组分析鉴定出血小板反应蛋白-1（Thbs1）为衰老骨髓间充质基质细胞（BMSCs）衰老相关分泌表型（SASP）中的关键上调组分。我们证明BMSC来源的Thbs1通过抑制PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，驱动促炎性M1巨噬细胞极化。机制上，Thbs1与巨噬细胞上的TGF-β II型受体（Tgfbr2）结合，激活Smad3信号通路，从而在转录水平抑制线粒体自噬调控因子Pink1。该抑制导致线粒体超氧化物积累和氧化还原失衡，进而使巨噬细胞偏向M1样表型。这些Thbs1激活的M1巨噬细胞随后分泌IL-6，激活BMSCs中的JAK/STAT3通路以抑制成骨分化。关键的是，活化的Stat3直接结合Thbs1启动子，形成自我放大环路，持续维持。

Aging transforms marine microplastics into reactive interfaces with

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1016/j.isci.2026.116102

摘要：微塑料是海洋生态系统中普遍存在的污染物，对海洋生物和生态过程构成广泛威胁。多种环境胁迫因子通过光氧化、机械磨损和微生物定殖触发微塑料老化，重塑其物理化学和生物学特性。老化导致聚合物降解、化学基团转化和表面粗糙度增加，显著增强界面反应性及对重金属、有机污染物和抗生素的吸附能力。同时，老化改变微塑料的迁移、生物可利用性和毒性，引发级联海洋生态风险。本综述总结了海洋微塑料老化机制及表面演化的最新进展，提出“界面重编程”框架，阐明老化如何调控微塑料行为、污染物相互作用及生态归宿。这些发现深化了对微塑料危害的理解，并为海洋污染缓解的科学驱动策略提供支撑。

Circadian Clock Regulates Epidermal Endocrine System in Homeostatic Skin

类型：论文

发表/公开日：2026-06-01

DOI：10.1111/exd.70296

摘要：昼夜节律钟调控皮肤中多种生理过程，包括局部激素合成和色素沉着。然而，昼夜节律调控与黑素细胞中表皮内分泌信号之间的相互作用仍不清楚。本研究探讨了核心昼夜节律调控因子是否影响人黑素细胞的黑色素生成，并探索其与表皮内分泌因子及色素性疾病的潜在关联。通过siRNA介导的核心时钟基因BMAL1和CLOCK敲低，分析原代正常人表皮黑素细胞。沉默任一基因均显著降低黑色素合成，并改变激素相关因子的表达。值得注意的是，BMAL1或CLOCK敲低后，维生素D代谢酶CYP27A1的表达显著下降，这些变化与黑色素生成活性降低相关。一致地，免疫组化分析显示，白癜风皮损内黑素细胞中CYP27A1表达减少。这些发现表明，昼夜节律调控因子的破坏损害黑色素生成，并伴随以下改变：。