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2026.07.01
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FDA批准首款Treg细胞免疫疗法TREGZI用于血癌移植并发症预防。
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事实2026-07-01，Renal aging shortens healthspan and propagates organ dysfunction beyond the kidney, yet its molecular drivers remain incompletely defined.
影响肾脏衰老缩短健康寿命，并引发肾脏以外的器官功能障碍，但其分子驱动因素尚未完全明确。本研究鉴定微粒体前列腺素E合酶-2（mPGES-2）为肾脏衰老及其骨骼后果的关键调控因子。Ptges2基因敲除改善了老年小鼠的健康指标，延长了中位生存期，并显著减轻肾小球硬化、足细胞损伤及肾脏衰老。
看原文2
事实2026-07-01，Long-living individuals (LLIs) possess remarkable genetic resilience, characterized by protective variants that confer immune robustness and resistance to age-related diseases.
影响长寿个体（LLIs）具有显著的遗传韧性，其特征为赋予免疫稳健性和抗衰老相关疾病能力的保护性变异。富集于百岁老人中的BPIFB4长寿相关变异（LAV-BPIFB4）展现出多效性益处，包括减轻炎症、心血管保护和免疫系统年轻化。然而，这些保护效应背后的分子机制尚未完全阐明。本研究发现，LAV-BPIFB4通过上调CD47从根本上重塑血小板的免疫特征，以建立增强的免疫调节能力。
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事实2026-07-01，AI-driven skin lesion diagnosis systems are revolutionizing dermatology practice but perform worse on darker skin populations, which threatens diagnostic equity in dermatology.
影响AI驱动的皮肤病变诊断系统正在革新皮肤科实践，但在深肤色人群中的表现较差，这威胁到皮肤科的诊断公平性。现有的去偏策略依赖显式肤色标注或对抗性移除人口统计信息，这些在现实中可能不可用，且可能损害诊断准确性。我们旨在设计一种皮肤科AI系统，在不使用训练期间肤色标签的情况下，减少不同肤色人群间与肤色相关的性能差异。我们提出一种新颖的草图引导多模态融合框架，结合彩色（RGB）图像与算法生成的结构草图。
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Treg细胞疗法获批 — FDA批准首款基于调节性T细胞的免疫疗法TREGZI，用于改善血癌患者异体干细胞移植后的无慢性GVHD生存率。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：肾脏衰老缩短健康寿命，并引发肾脏以外的器官功能障碍，但其分子驱动因素尚未完全明确。本研究鉴定微粒体前列腺素E合酶-2（mPGES-2）为肾脏衰老及其骨骼后果的关键调控因子。Ptges2基因敲除改善了老年小鼠的健康指标，延长了中位生存期，并显著减轻肾小球硬化、足细胞损伤及肾脏衰老。单细胞转录组分析结合足细胞和肾小管特异性敲除模型表明，足细胞mPGES-2（而非肾小管mPGES-2）是衰老相关肾损伤的主要肾内驱动因素。机制上，mPGES-2通过PGE2/EP1信号轴促进足细胞衰老。足细胞特异性Ptges2缺失还缓解了年龄相关骨质疏松，并恢复肾钙三醇和α-klotho水平，支持继发于肾内分泌功能受损的肾-骨机制。与基因模型一致，mPGES-2药理学抑制剂SZ0232可减轻老年小鼠肾脏衰老并改善骨微结构。mPGES-2的基因缺陷和药理学抑制均具有良好的耐受性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：长寿个体（LLIs）具有显著的遗传韧性，其特征为赋予免疫稳健性和抗衰老相关疾病能力的保护性变异。富集于百岁老人中的BPIFB4长寿相关变异（LAV-BPIFB4）展现出多效性益处，包括减轻炎症、心血管保护和免疫系统年轻化。然而，这些保护效应背后的分子机制尚未完全阐明。本研究发现，LAV-BPIFB4通过上调CD47从根本上重塑血小板的免疫特征，以建立增强的免疫调节能力。值得注意的是，百岁老人循环中CD47+网状血小板（RPs）比例升高，而LAV-BPIFB4携带者亦呈现类似状态，其RPs和成熟血小板表面的CD47水平均显著升高。与CD47过表达的早期获得一致，过表达LAV-BPIFB4的MEG-01巨核母细胞可产生CD47高表达的类血小板颗粒。在功能上，来自LAV携带者的血小板通过CD47依赖性机制抑制单核细胞活化和炎性细胞因子产生。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-59316-x
摘要：AI驱动的皮肤病变诊断系统正在革新皮肤科实践，但在深肤色人群中的表现较差，这威胁到皮肤科的诊断公平性。现有的去偏策略依赖显式肤色标注或对抗性移除人口统计信息，这些在现实中可能不可用，且可能损害诊断准确性。我们旨在设计一种皮肤科AI系统，在不使用训练期间肤色标签的情况下，减少不同肤色人群间与肤色相关的性能差异。我们提出一种新颖的草图引导多模态融合框架，结合彩色（RGB）图像与算法生成的结构草图。独立编码器提取各模态表征，通过门控融合模块自适应加权颜色与结构特征进行整合。特征蒸馏损失将颜色特征与其草图对应物对齐，以鼓励结构感知表征，同时保留临床相关的颜色线索。我们在Fitzpatrick17k和Diverse Dermatology Images（DDI）数据集上训练并评估了模型。公平性性能通过Equalized Opportunity、Equ。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：区分内在（时序性）皮肤老化与紫外线驱动的光老化仍具挑战性，因为大多数人类皮肤单细胞研究偏向日光暴露部位及非生殖器解剖区域。本研究对组织学正常的人类阴茎皮肤（典型的紫外线遮蔽黏膜皮肤生态位）进行剖析，以表征特化皮肤微环境中的老化相关重塑。我们分析了来自13名健康男性供体（13-63岁）的137,880个细胞，鉴定出12种主要细胞类型。供体感知的组成分析揭示显著的老化相关基质耗竭，由成纤维细胞和周细胞/血管平滑肌细胞的渐进性丢失驱动。跨连续年龄的全皮肤伪批量建模捕获了向衰老及炎症相关程序的广泛转录漂移，同时伴随细胞外基质组织和Wnt相关维持通路的减少。细胞类型分辨的伪批量分析将最强的年龄相关变化定位至基质谱系。在成纤维细胞中，无监督时间模块分析表明从基质支持/再生程序向促炎、衰老相关。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：浅肤色人群皮肤黑色素瘤（CMs）的分子特征已被广泛研究，但关于肢端黑色素瘤（AM）——一种非紫外线诱导、更常见于深肤色人群的黑色素瘤——所知甚少。对25例来自南非不同祖先背景患者的AM进行了外显子组和全基因组测序。与CMs中近50%的比例不同，仅一例欧洲裔患者的AM在BRAF p.V600位点存在突变。76%的肿瘤为三野生型。检测到KIT热点突变、MAPK通路编码基因突变（MAP2K1 K57N和HRAS Y71H），以及PROS1、RGPD3和SF3A3等基因中的新型候选驱动突变。拷贝数增加区域包括TERT、CDK4、PAK1/GAB2和DAD1（chr14q11.2）。非洲裔样本中观察到含CDK3的chr17q25.1增益。十一个显著缺失区域包括chr1q43（MAP1LC3C）及HLA-DRB1、PHF10（chr6q27）和ATMIN（chr16q23）的纯合缺失。突变特征包括染色体不稳定和染色体碎裂。肿瘤演化存在显著的祖先相关差异。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：背景：可见光（VL，400-700 nm）和长波长UVA1（VL + UVA1，370-700 nm）已被报道可在浅肤色光型（Fitzpatrick皮肤类型I-III，FST I-III）中引起红斑，并加重深肤色光型（FST IV-VI）个体的色素性皮肤病（如黄褐斑、色素沉着、炎症后色素沉着）。直到近期，针对VL + UVA1的光防护选择有限，包括含氧化铁（Fe2O3）或色素性二氧化钛（TiO2）的着色配方，以及富含抗氧化剂的防晒系统。氧化锌（ZnO）和TiO2常用于矿物基（无机）防晒霜的开发，作为活性成分通过其吸收特性防护广谱紫外线（UV）辐射。然而，其中一些产品常留下白色残留，尤其在深肤色上，使这些产品不受欢迎，改变肤色外观，引发对防晒依从性的担忧。着色防晒霜（Fe2O3）旨在提升妆感美观度并改善不同肤色的依从性。本研究旨在评估光防护特性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：衰老是由相互关联的标志性特征驱动的多因素过程，包括慢性炎症、线粒体功能障碍、基因组和表观遗传改变，以及细胞间通讯失调。细胞外囊泡（EVs）作为天然来源的纳米级膜囊泡，能够跨组织和生物屏障运输多种生物活性货物，已成为再生和抗衰老治疗中极具前景的平台。本综述系统总结了EVs的多方面抗衰老机制，包括抑制衰老相关分泌表型（SASP）、重塑免疫微环境、线粒体修复与代谢重编程、DNA损伤修复、表观遗传调控、蛋白质稳态恢复、再生信号通路激活，以及跨器官通讯介导的年轻化效应。除机制见解外，我们还整合了EVs的靶向生物学和细胞进入特性，涵盖天然趋向性决定因素、工程化靶向策略、生物分布特征、受体-配体相互作用、细胞内运输及亚细胞货物释放。与。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）主要由西方饮食驱动，并随衰老而加重，但其潜在机制尚不明确。鉴于甲状腺激素（TH）在MASLD进展中的关键作用，我们假设衰老期间肝内TH作用受损会促进MASLD进展及伴纤维化的MASH严重程度。我们评估了年轻（18-24周）和年老（108-120周）C57BL/6J小鼠分别喂食正常饮食（NCD）或含果糖西方饮食（WDF）8周后的肝脏TH代谢情况。检测了肝脏组织学、代谢参数、炎症和纤维化标志物、肝内甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）浓度，以及脱碘酶（Dio1和Dio3）活性。此外，利用AML12细胞建立体外肝细胞衰老模型，评估脱碘酶表达的年龄相关变化及resmetirom（FDA批准的甲状腺模拟物）的治疗效果。衰老和WDF协同加剧肝脏炎症和纤维化，并伴随肝内T4和T3显著降低。衰老显著降低Dio1活性，该酶负责将T4转化为活性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：心肌细胞衰老驱动心血管疾病，因此亟需阐明其分子机制。囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）离子通道在此过程中的作用仍不清楚，尤其是其表达和功能方面。收集了窦性心律或不同持续时间心房颤动（AF）患者的心房组织。CFTR在AF患者中表达下调，且与p16、p21和p53呈负相关。利用D-半乳糖（D-gal）在小鼠和新生小鼠心肌细胞（CMs）中建立了心肌衰老模型。在动物和细胞模型中，D-gal均增加了SA-β-gal阳性和衰老标志物，同时降低了CFTR。过表达CFTR可减少D-gal诱导的p16、p21、p53和丙二醛（MDA）升高，并恢复超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活性。机制上，CFTR通过增强质膜Ca2+ ATP酶（PMCA）活性以降低胞质Ca2+水平，从而减轻线粒体氧化应激损伤。此外，我们鉴定出USP45为CFTR的直接结合伙伴，其通过特异性去泛素化CFTR来。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：衰老诱导免疫衰老，即免疫功能进行性下降，这是年龄相关病原体易感性的基础，然而衰老过程中T/B细胞受体（TCR/BCR）库重塑尚未完全阐明，尤其在非欧洲人群中。此外，SARS-CoV-2可能扰乱免疫稳态并加速衰老，但其对免疫库衰老的影响尚不明确。本研究通过CDR3高通量测序分析了195名健康中国个体（25-93岁）及94例COVID-19后病例的白细胞DNA。衰老与CDR3序列缩短、VDJ基因/V-J组合多样性降低、TCR/BCR克隆型数量下降（每3年减少179.7/507）、超扩增TCR/大克隆BCR扩增及多样性减少（关键转折点约60岁）相关。这些变化在COVID-19后加剧，表现为氨基酸使用改变、多样性降低及SARS-CoV-2/结核分枝杆菌相关克隆扩增。我们开发了基于LightGBM的免疫库衰老时钟，验证了COVID-19后个体生物学衰老加速（cAgeDiff增加）及内在能力下降。我们的发现揭示了年龄依赖性免疫库重塑，并提示SARS-CoV-2感染加速免疫衰老。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：动脉老化是心血管疾病的主要危险因素，与血管结构和功能的进行性变化相关，包括动脉硬化、弹性降低、细胞外基质重塑、慢性低度炎症以及衰老相关细胞状态的积累。单细胞RNA测序（scRNA-seq）的最新进展为解析动脉壁中这些年龄相关改变的细胞异质性提供了新机遇。本综述总结了当前动脉老化的单细胞研究，首先聚焦关键表型程序，包括细胞衰老、细胞外基质重塑、炎症老化及细胞间通讯改变，随后讨论这些程序在内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和免疫细胞中的体现。跨研究来看，老化反复与内皮功能障碍、平滑肌细胞表型调节、成纤维细胞相关基质重塑及免疫激活相关联，尽管保守程度因物种、血管床、性别和疾病背景而异。我们进一步讨论了新兴证据，表明血管。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：衰老以生理功能进行性衰退及年龄相关病理变化为特征，然而决定谱系和物种特异性衰老性状的分子机制仍知之甚少。尽管蛋白质编码调控因子长期主导衰老研究，但长链非编码RNA（lncRNAs），尤其是灵长类特异性lncRNAs的贡献尚未被系统探索。本研究通过进化筛选和跨物种衰老关联分析，鉴定出一组与人类衰老相关的灵长类特异性lncRNAs（包括LINC01021、CTC-575 l10.1、CTA-150C2.13及RP11-305F18.1等），并以LINC01021为代表候选基因进行功能表征以评估其因果作用。在人类细胞中，LINC01021促进细胞衰老，而其沉默则减弱衰老相关表型。机制上，LINC01021主要定位于细胞核，通过促进DAZAP1依赖性RBMX mRNA的不稳定化，激活P53通路并诱导典型衰老特征。在个体水平，小鼠中异位表达人LINC01021可诱发衰老样表型，提示其。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：胸腺T细胞输出随年龄增长而下降，并与胸腺基质的深刻重塑相关。由于造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的异质性、HSPC迁移的多阶段过程以及胸腺造血与基质成分间的相互作用，T细胞输出下降在多大程度上由HSPC老化引起一直难以界定。为探究HSPC老化对T细胞发育的贡献，我们利用人工胸腺类器官（ATO）系统——一种可在受控微环境中量化单个HSPC向T细胞分化的体外模型——检测了来自年轻和年老骨髓的表型定义HSPC的T细胞分化。表型上，年轻骨髓中多数HSC为CD150lo淋巴偏向型（Ly-HSC），而年老HSC主要为CD150hi髓系偏向型（My-HSC）。克隆分析显示，Ly-HSC的T细胞潜能高于My-HSC，但老化对同一免疫表型HSC的T细胞输出几乎没有影响。此外，早期胸腺祖细胞（ETPs）的克隆研究表明，年轻与年老的T细胞潜能相当。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：本研究旨在利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据评估阿普米司特的不良事件概况，以识别潜在安全风险并支持临床使用。分析了2014年第一季度至2024年第一季度的FAERS数据。提取与阿普米司特相关的药物不良事件（ADEs），并采用四种信号检测方法进行评估：报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和经验贝叶斯几何均值（EBGM）。共识别出122,287份阿普米司特相关不良事件报告，涵盖24个系统器官分类（SOCs）中的238,215种不良反应，以及60个阿普米司特诱发的不良事件信号。胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织疾病、肌肉骨骼及结缔组织疾病为报告最多的SOC。常见首选术语（PTs）包括腹泻、恶心和头痛。值得注意的是，发现了一些药品说明书未列出的不良反应，如多种过敏反应和肿瘤信号。本研究识别出阿普米司特相关ADE的显著不成比例信号，尤其涉及胃肠道反。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：寻常痤疮的发病机制涉及皮脂分泌过多、毛囊角化过度、微生物定植及炎症级联反应之间的复杂相互作用。尽管细菌微生物组已被广泛研究，但皮肤真菌菌群（尤其是亲脂性马拉色菌属）在痤疮易发部位的作用仍不明确。为评估皮肤真菌菌群参与痤疮发病机制的证据，在PubMed/MEDLINE和PMC中进行了结构化叙述性综述，综合了14项横断面研究的结果，涉及来自不同地理和祖先背景的1650名参与者。在测序和培养研究中，马拉色菌是健康皮肤和痤疮易发皮肤上的优势真菌属；物种水平数据最常鉴定出限制马拉色菌和球形马拉色菌，偶有糠秕马拉色菌的报告。尽管观察到真菌丰度的显著差异，但研究间存在不一致，原因包括研究设计、采样方法（表面拭子 vs. 粉刺或脓疱内容物 vs. 毛孔贴片）、培养基（脂质补充 vs. 标准）、分子靶标（ITS1 rDNA vs. 其他位点）及人群特征等方面的差异。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：衰老作为内在风险因素，加速牙龈炎症和牙周疾病的发生。然而，牙龈衰老的细胞和分子机制尚不明确，阻碍了靶向治疗的发展。本研究首次对衰老人类牙龈进行单细胞转录组分析，鉴定出初级纤毛是牙龈成纤维细胞衰老的潜在调控因子。我们发现，与年轻组织相比，衰老牙龈组织表现出成纤维细胞衰老增加和纤毛生成增强。抑制纤毛生成显著降低衰老标志物并减轻衰老成纤维细胞的DNA损伤，同时伴随AKT激活增强。此外，抑制衰老牙龈成纤维细胞中的纤毛生成后，发现FOXO1失活和DNA修复相关基因表达增强。重要的是，抑制AKT部分逆转了纤毛生成抑制诱导的抗衰老表型。功能上，腺相关病毒介导的衰老小鼠纤毛生成抑制减轻了牙龈成纤维细胞衰老、减少炎症并减轻组织纤维化。这些发现表明，初级纤毛是牙龈衰老的关键调控因子，为牙周疾病的靶向治疗提供了新思路。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：卵巢早衰（POI）是女性生殖衰老的主要驱动因素，但其机制及生殖衰老的空间和结构模式仍知之甚少。为此，本研究构建了POI小鼠模型的空间转录组图谱，以明确疾病进展过程中颗粒细胞衰老的空间和分子特征。空间分析显示卵泡结构紊乱，并鉴定出分化受阻且携带衰老相关基因特征的独特颗粒细胞亚群。整合多组基因集发现，结构和功能性线粒体损伤、过度分裂、融合减少、线粒体膜电位丧失、ATP生成不足及活性氧积累是POI颗粒细胞衰老的核心特征。KEGG通路富集分析提示FOXO信号参与调控线粒体功能障碍，且POI中FOXO3磷酸化显著降低。在雷公藤甲素诱导的KGN细胞POI模型中，药理学抑制异常FOXO3激活可部分恢复线粒体形态和功能，而在正常KGN细胞中抑制FOXO3磷酸化则。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：需要重症监护（ICU）治疗的危重患者会出现持续数年的肌无力。与健康受试者相比，ICU出院五年后活检的患者骨骼肌显示出异常的转录组，部分与肌力低下相关。我们现假设，长期ICU存活者的骨骼肌存在“表观遗传衰老”，通过肌肉特异性表观遗传时钟测定，且这种加速的表观遗传衰老导致其长期肌无力。对118名前ICU患者（5年随访）和160名健康对照（年龄18-89岁）的肌肉DNA甲基化数据，采用MEATv2表观遗传时钟进行分析。首先，比较了97名前患者与97名按年龄和性别倾向评分匹配的对照之间的表观遗传年龄（DNAmAge）、表观遗传减去实际年龄（AADiff）及表观遗传年龄加速（AAResid）。其次，通过多变量模型探讨ICU存活者肌肉特异性表观遗传衰老对异常转录组和肌力下降的潜在影响。前ICU患者的肌肉。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：年龄相关的皮下脂肪组织（SAT）萎缩是衰老的标志性特征，导致代谢功能障碍和全身性衰老。SAT萎缩的机制及潜在治疗策略仍知之甚少。本文报道，小肠上皮来源的外泌体（SI-Exos）介导肠-脂肪组织通讯，在年龄相关SAT重塑中发挥关键作用。我们发现SI-Exos的miRNA载荷随年龄发生显著变化。将年轻SI-Exos给予老年小鼠可增强脂滴形成、逆转SAT萎缩，并减少内脏脂肪组织（VAT）的炎症。这些有益效应由年轻SI-Exos靶向PDGFRα+祖细胞（SAT中主要的脂肪细胞前体）所介导。机制上，年轻SI-Exos富含miR-379-5p，其靶向Usp34——脂肪生成的负调控因子。抑制Usp34下调Wnt/β-catenin通路，促进PDGFRα+祖细胞的脂滴形成和分化。单细胞RNA测序分析进一步证实，年轻SI-Exos增强了SAT细胞群中的脂质转运和合成。此外，NK细胞。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：慢性瘙痒（或瘙痒）是与衰老相关的常见病症；然而，驱动年龄相关瘙痒超敏反应的神经机制仍 largely 未知。本研究探讨了血清素信号在衰老过程中调节瘙痒敏感性的作用。老年小鼠表现出增强的机械性异常性瘙痒，但自发性抓挠行为无变化，表明衰老选择性影响机械诱发的瘙痒。与此表型一致，老年小鼠尿液中血清素水平升高，且背根神经节神经元和脊髓背角中血清素受体5-HT7的表达增加。药理学阻断5-HT7受体可减轻瘙痒相关行为，尤其是机械性异常性瘙痒，表明血清素能重塑促成年龄相关瘙痒超敏反应。这些发现将脊髓5-HT7信号确定为老年人慢性瘙痒的潜在治疗靶点。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：年龄相关的胸腺退化导致T细胞生成减少，这是免疫衰老的主要因素，从而增加癌症、感染和自身免疫性疾病的易感性。胸腺上皮细胞（TECs）对T细胞发育至关重要，随衰老逐渐出现衰老表型。开发延缓TECs衰老和推迟胸腺退化的策略已成为重要研究方向。本研究采用老年C57BL/6J小鼠及永生化胸腺上皮细胞（iTECs），发现老年小鼠TECs及多柔比星诱导的衰老iTECs中GPR40表达显著降低。向老年小鼠或衰老iTECs给予GPR40激动剂GW9508、拮抗剂GW1100或其组合，结果表明GPR40激活可有效恢复老年小鼠胸腺功能。机制上，GW9508靶向GPR40升高细胞内钙离子水平，从而激活AMPK信号通路并抑制衰老细胞中ERK1/2-MAPK通路的过度激活，最终增强衰老iTECs的活性。综上，这些发现提示外源性激活。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：Lapierre LR(1)(2).衰老常被视为蛋白质稳态的逐渐侵蚀，由分子伴侣能力下降、降解受损和蛋白质合成失调所驱动。然而，这一观点隐含地假设蛋白质失效主要是因为错误折叠或逃逸清除。越来越多的证据反而指向一个更根本的问题：衰老破坏了蛋白质组的空间管理。蛋白质逐渐错位，信号通路与其区室解偶联，曾经动态的凝聚体变得病理性。这一空间崩溃的核心在于核质蛋白分配。核质蛋白转运长期以来被视为背景性管家过程，即必需但基本被动。然而，这一假设不再合理。Karyopherins——介导跨核孔复合体(NPC)选择性转运的输入蛋白、输出蛋白和双向转运蛋白——正逐渐成为蛋白质稳态、相行为和信号保真度的主动调节因子。它们并非简单响应货物需求，而是塑造细胞内蛋白质溶解度、抑制异常凝聚，并缓冲年龄相关。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：背景：既往研究报道了肠道菌群与炎症性皮肤病之间的因果关联，但其潜在机制尚不明确。炎症细胞因子可能介导肠-皮肤轴。本研究旨在探讨炎症细胞因子在肠道菌群与炎症性皮肤病关联中的中介作用。方法：分析了473个肠道菌群分类群、91种炎症细胞因子和11种炎症性皮肤病的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据。采用逆方差加权法作为主要方法进行孟德尔随机化（MR）分析，并进一步开展两步MR分析以评估炎症细胞因子的中介效应。结果：共鉴定出10种炎症细胞因子作为肠道菌群与炎症性皮肤病之间的潜在中介因子。白细胞介素（IL）-10和IL-18介导了与湿疹的关联，IL-18R1介导了与湿疹和特应性皮炎的关联。成纤维细胞生长因子（FGF）-19和IL-6介导了与过敏性接触性皮炎的关联。此外，C-C基序趋化因子配体23（CCL23）、血管内皮。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：运动是衰老过程中维持大脑健康的有效非药物策略。然而，内在运动能力是否与老年大脑的独特分子表型相关，且独立于训练干预，仍不清楚。本研究以选择性培育的低容量跑步（LCR）和高容量跑步（HCR）老年大鼠为对象，通过简化代表性亚硫酸盐测序（RRBS）分析海马DNA甲基化，注释差异甲基化区域（DMRs）并进行功能富集；采用Morris水迷宫、最大摄氧量测试和Western blotting评估空间学习、有氧能力和皮层蛋白信号。RRBS鉴定出6452个显著DMRs，其中大部分在HCR大鼠中呈高甲基化（82.4%），富集于开放海区和基因体区域。高甲基化DMRs相关基因表现出情境依赖性富集，尤其在内含子和外显子区域，突出MAPK、PI3K-Akt、TNF、钙和突触信号通路。核心甲基化相关酶TET1/2和DNMT3A/B无变化。皮层蛋白分析显示，HCR大鼠中ERK1/2、AKT、mTOR、S6和突触素的磷酸化水平较高。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：近年来，与衰老相关的健康问题日益严重。例如，随年龄增长，肝脏脂质代谢功能下降，导致脂质代谢紊乱。尽管外泌体已被探索用于治疗代谢性疾病，但目前关于衰老相关肝脏脂质代谢变化的研究仍较为缺乏。本研究培养人脐带间充质干细胞（HucMSCs），提取其来源外泌体（HucMDEs），并建立自然衰老小鼠体内模型及棕榈酸诱导的AML12细胞体外模型，以HucMDEs进行干预。通过Western blot和实时荧光定量PCR检测体内外肝脏脂质代谢及衰老相关标志物的变化。结果显示，与衰老组小鼠相比，注射HucMDEs的小鼠体重降低、胰岛素敏感性增加、肝脏脂质沉积减少、衰老程度减轻，且自噬水平升高。体外结果与体内结果一致。当通过小干扰RNA沉默AML12细胞中的自噬相关基因时。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：大疱性类天疱疮（BP）是一种自身免疫性水疱病，近年来发病率逐年上升，但其潜在的免疫调控机制仍不清楚。作为连接固有免疫和适应性免疫的关键信号枢纽，干扰素基因刺激因子（STING）近期被发现在多种自身免疫病的发病中发挥作用，并可能通过调节CD4+ T细胞应答来调控组织炎症和免疫稳态。本研究发现，与健康对照相比，BP患者皮损组织中STING表达显著升高。转录组分析进一步显示，BP患者外周血CD4+ T细胞中的差异表达基因主要富集于JAK-STAT信号通路、T细胞活化与分化以及I型干扰素（IFN-I）相关通路。药理学抑制STING可显著减弱这些信号通路的异常激活。此外，qRT-PCR分析证实，BP患者中STING1、JAK1和CXCR5的mRNA水平显著升高，而STING抑制剂C176处理可抑制其表达。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：衰老涉及细胞平衡的逐渐丧失，导致功能减退和疾病风险增加。虽然蛋白质稳态受损是衰老的关键标志，但更多证据表明RNA稳态（核糖稳态）的重要性，尤其是环状RNA（circRNAs）的调控。CircRNAs是稳定的RNA分子，随时间累积，并与年龄相关的细胞功能障碍有关。在此背景下，Kim等人2026年的研究为circRNA周转对衰老和寿命的影响提供了新见解。他们的发现表明，circRNAs的积累部分归因于核糖核酸酶K（RNASEK）活性的下降，该酶负责降解circRNAs。利用线虫、小鼠和人类细胞等模型，他们证明RNASEK对健康衰老和长寿至关重要，提示其作用在物种间具有保守性。研究还显示，circRNAs聚集在应激颗粒（SGs）中，这些是细胞应激时形成的核糖核蛋白复合物。RNASEK与热休克蛋白90协同作用，防止有害的富含RNA的聚集体形成，维持细胞动力学平衡。这些发现提示核糖稳态与蛋白质稳态之间存在联系，将circRNA清除。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：VII型胶原蛋白（COL7）是锚原纤维的主要成分，对真皮-表皮粘附至关重要，编码COL7的COL7A1基因致病性变异可导致营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。在正常皮肤中，COL7定位于致密层正下方。相比之下，既往对残留COL7表达的DEB皮肤的免疫电镜（IEM）研究显示，COL7异常定位于致密层及表皮基底角质形成细胞的半桥粒上方，可能反映了缺陷型COL7的分泌受损。然而，传统显微镜技术缺乏足够空间分辨率，无法清晰显示单个蛋白分布并解决这一发现。本研究采用两种更高分辨率方法重新探讨COL7的异常定位：结构照明显微镜（SIM）和膨胀显微镜（ExM）。在正常人皮肤中，COL7 NC1结构域与IV型胶原（COL4）（致密层的替代标志物）共定位，并持续检测于整合素α6（ITGA6）（半桥粒标志物）下方。在残留COL7表达的DEB皮肤中，COL7检测于基底角质形成细胞内ITGA6上方，重现了先前。
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发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-58672-y
摘要：水浸是一种常见的恢复手段；近年来，高浓度CO2热水浸（CO2-HWI）的应用日益普遍。本研究旨在从生理和生化角度探讨CO2-HWI对运动员恢复的效果。十名男性大学棒球运动员参与了这项随机交叉试验。每名受试者在不同实验日的团队训练后分别完成三次15分钟的干预：CO2-HWI（CO2；水温40°C；CO2浓度1000 ppm）、普通热水浸（TAP；水温40°C）和非水浸（NON；室温25°C，相对湿度60%）。干预前后进行测量，并计算变化值。采用Friedman检验分析三种条件下变化值的差异。从生理角度看，收缩压在CO2与NON比较中显著下降（p < 0.05），而大多数指标（如核心温度和皮肤温度）在CO2和TAP条件下与NON相比变化相似（p < 0.05）。从生化角度看，唾。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：随着全球人口老龄化，肌少症和骨质疏松症已成为重要的公共卫生挑战。肌肉与骨骼在解剖和功能上紧密相连，但连接两者的生物学机制尚未完全阐明。本研究通过整合英国生物样本库的基因组、蛋白质组和代谢组数据进行多组学分析，系统探讨了肌少症与骨质疏松症之间的双向关系及共享机制。结果显示，这两种疾病可能互为风险因素。较高的瘦体重指数（风险比[HR]=0.830，95%置信区间[CI]：0.788-0.874）、更大的握力（HR=0.544，95% CI：0.531-0.558）和更快的日常步行速度（HR=0.735，95% CI：0.723-0.746）与较低的骨质疏松症发病率显著相关，多种血浆蛋白和代谢物被鉴定为这些关联的中介因子。相反，较高的左脚跟骨密度（HR=0.613，95% CI：0.394-0.946）和右脚跟骨密度（HR=0.591，95% CI：0.380-0.912）与较低的肌少症风险相关。我们还观察到正向的遗传相关。
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发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-59894-w
摘要：本研究旨在基于2011至2020年中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，采用可解释生存分析方法探讨甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与心血管疾病（CVD）风险之间的关联。我们纳入7,721名参与者组成前瞻性队列。采用Lasso Cox模型筛选协变量以构建多变量Cox回归模型，并进行限制性立方样条（RCS）分析以探索剂量-反应关系。此外，我们利用可解释机器学习方法分析Cox模型。在9年随访期间，1,895名（24.5%）参与者发生CVD。最终保留包括TyG指数、年龄、BMI、腰围、收缩压、高血压病史、肝病、肾病及降压药使用在内的9个变量建立Cox模型。与Q1组相比，Q2至Q4组的CVD风险HR（95% CI）分别为1.21（1.06-1.39）、1.26（1.10-1.44）和1.22（1.06-1.40）。RCS结果显示Q1组风险最低。基于Brier评分和C/D AUC的时间依赖性特征重要性分析表明，年龄和高血压病史是两个最重要的风险因素。Cox模型中的所有变量。
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发表/公开日：2026-07-01
摘要：背景：表皮通透性屏障对皮肤稳态及抵御紫外线辐射至关重要。已知屏障功能障碍是多种皮肤病的特征，但不同程度的屏障功能障碍如何影响对UVA和UVB的急慢性反应尚不明确。本研究比较了不同屏障功能障碍水平下皮肤的红斑和色素沉着反应。方法：纳入49名健康女性受试者（Fitzpatrick皮肤类型III-IV）。通过胶带剥离在一侧前臂掌侧建立屏障受损模型，对侧前臂作为对照。两个部位均接受分级剂量的UVA和UVB照射。使用分光光度计评估皮肤颜色，获取L*（亮度）和a*（红度）值。比较屏障受损皮肤与正常皮肤在照射后即刻、24小时及2周的△L、△a变化。结果：皮肤屏障完整性对UVA诱导的即时色素变黑的影响随UVA剂量而异：低剂量时，屏障受损越严重，反应越强；而高剂量时，正常皮肤反应更显著。中至重度屏障损。
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发表/公开日：2026-07-01
摘要：延长寿命的干预措施通常伴随功能权衡，引发一个未解问题：寿命延长是否必然损害生理机能。本研究利用化学限定饮食（CDD）饲养果蝇，系统评估了蛋氨酸限制（MR）、牛磺酸补充（Tau）与适度运动联合的多模式干预。该组合策略协同延长寿命，同时保留生殖能力并改善运动功能。靶向代谢组学结合稳定同位素示踪显示，线粒体三羧酸循环通量增加及肠道氧化还原稳态增强，提示这些为核心代谢特征。值得注意的是，植物乳杆菌与观察到的益处相关，重定殖实验表明其部分介导了MR-Tau联合运动带来的效益，支持其因果但非充分的作用。综上，本研究支持“营养-行为-微生物群”框架，解耦了寿命与功能健康间的传统权衡，为促进健康衰老提供了新视角。
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发表/公开日：2026-07-01
摘要：外胚层发育不良（ED）的诊断常由皮肤科医生作出。然而，在50余种不同类型的外胚层发育不良中，部分仍鲜为人知，其发病机制亦未充分阐明。鉴于我们近期发现干扰素调节因子6（IRF6）基因变异可能导致ED，我们进一步探讨了该基因与胚胎外胚层来源组织发育异常之间的关联。对两例既往报道病例及一例新确诊患者（嵌合状态）进行疾病特征描述，包括系统性临床与遗传评估、所有可用病历资料及牙科X线片评估、听力测试及皮肤样本免疫组化染色。分析天然及突变型IRF6的结构模型以阐明发病机制。IRF6相关ED表现为出生牙（排列不规则）、汗腺缺如、类似化脓性汗腺炎的症状、甲发育不良、多颗乳牙及恒牙缺失以及感音神经性听力损害，其与IRF6 DNA结合域和蛋白结合域之间区域内的氨基酸替换相关，该区域此前尚未被。
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发表/公开日：2026-07-01
摘要：眼皮肤白化病（OCA）是一组以黑色素生成受损为特征的遗传性疾病，导致皮肤、毛发和眼睛色素减退。剑尾鱼属（Xiphophorus）是一类小型淡水鱼，一直是色素沉着疾病研究中的关键模式生物，在调控生理和病理性色素细胞生物学的遗传通路方面提供了重要发现。利用剑尾鱼已建立完善的研究框架，我们在剑尾鱼（Xiphophorus hellerii）中鉴定出一种自发白化表型。白化鱼的遗传定位显示，该白化现象与oca2基因的隐性突变相关。这一发现为探索oca2基因在色素细胞分化、色素合成、黑素体组装与转运功能以及无黑色素黑色素瘤发展中的作用提供了新的契机。
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发表/公开日：2026-07-01
摘要：白癜风是一种自身免疫性色素障碍性疾病，以进行性黑素细胞丢失和不可预测的活动性为特征。疾病活动度的评估仍具挑战性，尤其在临床变化细微的皮损中。细胞分辨率全场光学相干断层扫描（CRFF-OCT）可实现无创、高分辨率、类组织学的皮肤微结构可视化。本研究评估了将CRFF-OCT与机器学习辅助定量分析相结合，用于活动性和稳定性白癜风皮损影像学特征描述的可行性。前瞻性纳入50例非节段型白癜风患者（2021-2022年）。对同一解剖区域的皮损区、皮损周围区和外观正常皮肤进行CRFF-OCT成像。提取描述表皮结构、真皮-表皮交界（DEJ）形态及色素相关反射率的定量特征。开发了包含13个特征的机器学习辅助计算机辅助检测（CADe）框架，用于皮损活动度的图像级分类。CRFF-OCT成像显示活动性与稳定性皮损之间存在不同的微结构模式。基底层表皮。
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发表/公开日：2026-07-01
摘要：银屑病是一种由系统性免疫失调驱动的慢性炎症性皮肤病，近期研究提示肠-皮肤轴参与其发病机制。然而，特定肠道微生物的具体作用仍知之甚少。本研究探讨了普雷沃菌（P. copri）对银屑病发展的影响及其潜在机制。在咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠模型中，口服P. copri加重了皮肤炎症，增加了表皮厚度，促进了中性粒细胞浸润，并加剧了疾病严重程度。体外实验中，P. copri刺激增强了角质形成细胞增殖和促炎反应，进而激活共培养的中性粒细胞。这些效应与NF-κB信号通路激活相关，表现为p65磷酸化增加及炎症小体组分上调。抑制NF-κB信号可减弱P. copri诱导的角质形成细胞过度增殖、中性粒细胞活化及炎症因子产生。我们的研究结果表明，P. copri通过NF-κB介导的角质形成细胞-中性粒细胞串扰促进银屑病进展，可能。
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发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.isci.2026.116557
摘要：失眠症状在伴有癌痛的老年患者中常见，且住院期间可能波动。本纵向研究在238名60岁及以上患者中，于入院48小时内及治疗开始后7-10天两次评估，探讨失眠症状特征的短期变化。采用雅典失眠量表，识别出四种特征：无或极少失眠症状、日间功能障碍、低睡眠效率、高失眠症状。特征归属存在短期重分类，高失眠症状特征相对稳定，部分症状较轻或特定领域的患者转向更严重特征。基线疼痛、疲劳和焦虑水平较高与失眠症状特征短期恶化风险增加相关，而较低疼痛负担和较好身体功能与更有利的失眠特征相关。这些发现凸显了老年癌痛患者失眠症状的异质性短期波动。
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发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.isci.2026.116604
摘要：气管、支气管和肺癌仍是全球重大癌症负担，但使用复合代理指标进行跨国比较的研究有限。基于1990—2021年全球疾病负担估算，我们从发病率、死亡率、患病率和残疾结局构建了护理质量指数（QCI）；评估了时间和地理分布模式；使用线性混合模型建模关联；并将老年人与总体人群进行比较。年龄标准化发病率和死亡率在全球范围内下降，但204个国家的QCI仍高度不平等。高发展水平地区QCI较高，低发展水平地区较低，且老年人QCI普遍低于总体人群。社会经济发展与QCI正相关，而年龄增长与QCI负相关。这些发现揭示了基于结局的代理指标中持续存在的不平等，支持按SDI分层及面向老龄化的肺癌护理策略。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：将化脓性汗腺炎（HS）的遗传易感性转化为可干预靶点仍具挑战性，因为大多数全基因组关联研究位点位于非编码区，且组织水平转录组学难以区分因果驱动因素与继发性炎症。本研究旨在优先筛选基因预测水平与HS风险存在因果关联的血浆蛋白，并在单细胞分辨率下定位其在人皮肤中的表达。我们利用UK Biobank Pharma Proteomics Project中2923种血浆蛋白的cis-pQTL工具变量，与FinnGen R12的HS汇总统计数据进行双样本孟德尔随机化（MR）分析。经多重检验校正及贝叶斯共定位（含先验敏感性网格）后，错误发现率（FDR）显著的MR结果与共定位证据（PP.H4 ≥ 0.5）的交集确定了三个推定保护性候选蛋白：TNFRSF6B（OR = 0.748，95% CI 0.666-0.840；PP.H4 = 0.648）、FCRL2（OR = 0.896，95% CI 0.819-0.979；PP.H4 = 0.550）和APOD（OR = 0.789，95% CI 0.647-0.963；PP.H4 = 0.503）。所有敏感性MR检验结果一致。单细胞转录组分析将FCRL2和APOD定位于sp。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，一旦发生转移，在皮肤癌死亡率中占比过高。当代治疗包括手术切除联合前哨淋巴结评估、辅助或新辅助全身治疗、选择性放疗、BRAF/MEK突变型疾病的靶向抑制以及病灶内治疗手段；然而，许多患者仍需有效的全身治疗选择。免疫治疗通过恢复抗肿瘤T细胞活性，显著改善了患者预后。在这一范式下，激活CD40——抗原呈递细胞（APCs）上的关键共刺激受体——已成为重塑黑色素瘤肿瘤免疫的一种途径。现有药物涵盖多个类别，包括激动性单克隆抗体、基于CD40L的融合蛋白，以及工程化双特异性或条件激活型制剂。其主要机制是树突状细胞许可，增强黑色素瘤特异性CD8+ T细胞的交叉致敏。本综述总结了CD40激动剂治疗黑色素瘤的最新证据，从生物学原理到转化数据，梳理了机制基础，界定了治疗类别及主要药物，并批判性评估了当前证据。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：背景：炎症后色素沉着（PIH）是肤色较深人群（SOC）中炎症性皮肤病最具负担的后遗症之一，减少可见色素沉着是主要的临床关注结局。含氧化铁和/或色素性二氧化钛的着色防晒霜是目前预防SOC中可见光驱动PIH的最有证据支持的策略。然而，化妆品不可接受性——包括白痕、色号匹配不佳以及与痤疮易感肌肤的质地不兼容——显著限制了实际依从性。本文提出一种临床重新框架：当基于色素的可见光滤光剂不耐受时，可通过具有直接抗色素沉着活性的主动外用成分实现色素减少。方法：本评论综合了关于SOC中高能可见光（HEVL）驱动色素沉着的机制和临床文献，特别关注opsin-3-MITF-黑色素生成轴以及已证实对HEVL诱导黑色素生成具有抗色素沉着活性的外用成分。提出证据以支持所提议的临床重新框架和实用算法。结果：HEVL激活。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-60455-4
摘要：中心静脉导管（CVC）置入后首次换敷料的最佳时机尚不明确。为检验第7天首次换敷料是否不劣于24小时额外换敷料，我们在中国四家儿科重症监护病房开展了一项多中心随机对照非劣效性试验（2021年4月至2022年12月）。共280例年龄1个月至18岁、新置入CVC的患者被随机分为对照组（24小时换敷料，此后每7天一次）或试验组（第7天首次换敷料）。主要结局为透明敷料下皮肤细菌定植，分别于第7天（试验组）和第8天（对照组）评估。在意向性治疗人群中，试验组定植发生率为25.6%，对照组为26.8%（差异为-1.1%；95% CI，-13.0%至10.7%），CI上限低于预设的非劣效界值20%。导管相关血流感染（CRBSI）发生率分别为每1000导管日1.42例对2.72例（差异无统计学意义）。仅发生1例皮肤损伤。将首次换敷料延迟至第7天未增加皮肤细菌定植。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：开发同时支持组织修复并抑制感染的生物材料仍是伤口愈合研究中的关键挑战。本研究合成了一系列新型D-氨基酸及D/L-混合类似物，以探讨立体化学对伤口愈合和抗菌活性的影响。这些肽通过自组装形成纳米纤维网络，进而构成水凝胶，可作为可注射的仿生支架用于药物递送和抗菌应用，非常适合先进的伤口愈合场景。分子对接显示，AN2D3肽对整合素αvβ3的结合亲和力最强，提示其有望成为靶向αvβ3介导的细胞黏附与增殖通路的先导候选物。此外，这些肽在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的Balb/c小鼠中进行了系统评估，以考察其抗菌活性、力学完整性和再生潜力。值得注意的是，随着序列中D-氨基酸含量增加，抗菌效力和伤口愈合效果均得到改善。在肽序列中，AN2D3表现最佳，凸显了立体化学的关键作用。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41586-026-10686-2
摘要：结直肠癌（CRC）患者常发生肝转移¹⁻³。这些患者的预后受其肝转移灶组织病理学异质性的影响⁴⁵。患有“替代型”转移灶的患者5年总生存率低于44.2%，而“包裹型”（既往称为促结缔组织增生型）转移灶患者为73.4%⁵；然而目前尚无针对替代型肝转移的获批疗法。本研究表明，未经治疗的CRC合并肝脂肪变性患者，其替代型转移灶的发生率增加。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-57934-z
摘要：皮肤癌是全球最常见且最危险的癌症类型之一。早期阶段的病变若未及时诊断，会转化为癌性病变，因此早期准确诊断至关重要。由于病变形状和大小多样且对比度低，这些病变常被误诊。在本研究中，我们通过应用CLAHE进行对比度增强，并执行数据增强以处理类别不平衡问题。随后，使用Attention U-Net进行分割，并基于分割图像，利用Convex Hull和Suzuki-Abe方法在病变边界绘制轮廓。为确保病变边界高亮准确，取所绘边界的交集。之后，使用多种深度学习算法进行病变分类，包括ResNet-18、ResNet-50、MobileNetV2、InceptionNet和XceptionNet。所有实验均在ISIC 2019数据集（公开的皮肤镜图像基准数据集）上进行。结果表明，该流程有助于提升所有模型的分类性能。其中InceptionNet架构取得了。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.exger.2026.113226
摘要：背景：TyG相关代谢指标是代谢功能障碍的实用标志物，但将这些指标与肺栓塞（PE）发病、表型衰老及遗传易感性相关联的前瞻性证据仍有限。方法：纳入2006—2010年间招募的345,620名英国生物库参与者，中位随访13.6年至2022年10月31日，我们考察了五项基线TyG相关代谢替代指标与从关联健康记录中识别的PE发病之间的关系。采用Cox模型、限制性立方样条、竞争风险敏感性分析、探索性PhenoAgeAccel相关分解及涉及PE遗传易感性评分的探索性交互分析。结果：随访期间共发生6206例PE事件。在Cox模型中，五项TyG相关代谢指标均以每1个标准差增加的形式与PE发病呈正相关。该关联在竞争风险、里程碑、插补数据及排除PhenoAgeAccel的敏感性分析中方向一致。PhenoAgeAccel相关分解提示统计学衰减，但被解释为探索性而非因果中介作用。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.jaad.2026.06.126
摘要：免疫治疗和靶向肿瘤治疗的快速发展改善了总体生存率，导致越来越多接受全身抗癌治疗的患者需要皮肤癌皮肤外科手术（DS）。然而，这一背景下的围手术期管理仍缺乏明确定义。皮肤外科医生和肿瘤科医生必须在伤口愈合不良、出血和感染风险与皮肤癌进展或治疗中断的潜在后果之间权衡，凸显了多学科指导的必要性。在此，我们回顾了一家三级癌症中心的围手术期管理策略，并整合了FDA处方信息、已发表数据以及Mohs外科医生与肿瘤内科医生多学科会议制定的专家建议。我们的建议涵盖主要治疗类别，包括靶向治疗、细胞毒性化疗、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗体药物偶联物，每类均有独特考量。在所有治疗中，最佳管理核心在于个体化决策、术前实验室评估、药物中断的谨慎时机安排。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：硬膜缺损可引发脑疝及脑脊液（CSF）渗漏等严重并发症。无孔结构如固化密封剂能有效预防硬膜缺损中的CSF渗漏，但往往生物惰性。本文报道一种受硬膜启发的胶原水凝胶（DICH），由致密-多孔异质双层构成，通过双通道冷冻浇铸（简称FWL，即边冷冻边提升）制备，兼具生物相容性且不牺牲CSF密封性能。致密层（DL）通过定向胶原分子自组装后交联形成，而多孔层（PL）源自胶原Pickering乳液模板自组装且无需交联。通过调节胶原浓度和交联密度，DL获得优化的机械强度，而提高乳化剪切速率则增强PL的孔连通性和孔隙率。与致密补片相比，DICH能有效防止CSF渗漏，同时促进组织相容性并引发轻微炎症反应。第28天大鼠模型植入研究表明，其组织相容性与商用Dur。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-59148-9
摘要：我们系统比较了持续光照（LL）和48小时倒置光暗周期（LD-DL）暴露对Sprague-Dawley大鼠20周心血管效应的影响。两种光紊乱条件均与显著的心血管功能障碍相关，包括血压升高、心率加快，以及心肌肥厚、心脏扩大、胶原纤维化和凋亡。值得注意的是，LD-DL组表现出更明显的氧化应激（ROS升高、Nrf2下调）和炎症反应（炎症细胞浸润增强、IL-6和IL-1β上调），而LL组尽管炎症中等，但心脏结构重塑更为显著。两种模式均伴随褪黑素水平抑制和时钟基因表达改变。这些发现表明，不同的光紊乱模式可能通过不同机制与心血管损伤相关——LL以血流动力学参数和结构重塑为主，LD-DL则优先关联氧化-炎症反应——凸显了针对特定模式制定治疗策略的必要性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41598-026-58104-x
摘要：我们汇集并分析了多来源信息，以评估2000至2020年商业爬行动物皮贸易的保护影响。该期间报告的超过7100万张皮中，交易量最大的类群为三种鳄目动物（眼镜凯门鳄、密西西比鳄、尼罗鳄）、三种蛇类（水蛇、犬吻蛇、网纹蟒）及一种蜥蜴（泽巨蜥）。总计70%的出口。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：免疫细胞衰老可驱动实体器官衰老，而逆转免疫细胞衰老可改善机体衰老表型。作为蜕膜免疫细胞中第二大亚群，巨噬细胞在妊娠中发挥关键作用。然而，高龄产妇（AMA，≥35岁）妊娠中蜕膜巨噬细胞（DM）是否发生衰老及其与AMA相关不良结局的关系尚不明确。本研究通过临床样本、动物模型及体外实验阐明AMA妊娠中DM的表型与功能特征，揭示DM衰老的机制，并探索逆转DM衰老、改善AMA妊娠结局的新型干预策略。我们发现AMA妊娠中存在DM衰老，表现为促炎表型M1比例增加、衰老标志物（P53和SA-β-Gal）表达升高及吞噬能力下降，这些均与AMA不良结局的发生相关。DM衰老的机制基础涉及两条关键通路：一方面，叉头框O3低表达导致DM衰。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：基于自由基的纳米疗法在牙周炎治疗中前景广阔，但牙周袋内的低氧/厌氧微环境显著限制了氧依赖性自由基疗法的抗菌效果和临床转化。通过将金纳米棒（AuNRs）与羧基柱[5]芳烃（CP5）偶联，并利用主客体识别作用负载2,2'-偶氮双[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐（AIPH），我们开发了一种不依赖氧的自由基递送纳米平台（AIPH⊂CP5-AuNR）以克服上述障碍。在808 nm近红外（NIR）照射下，AuNRs诱导局部光热效应，不仅通过光热疗法（PTT）破坏细菌生物膜，还触发AIPH热分解产生不依赖氧的烷基自由基，从而实现热力学疗法（TDT）。体外和体内研究均表明，级联PTT/TDT策略可有效根除致病生物膜并缓解大鼠模型中的牙周炎。本研究不仅提出了一种不依赖氧的新型治疗策略，还拓展了。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：氢化铝（AlH3）是一种前景广阔的高能量密度固体推进剂燃料，但其对湿度的敏感性严重限制了实际应用。本文构建了一种无机-有机双壳层表面结构以增强AlH3的耐水性，该结构包含原子层沉积的TiO2无机内层和全氟癸基三甲氧基硅烷（FAS-17）外层。保形TiO2中间层（2.5 nm）作为坚固屏障，阻碍渗透并提升AlH3的热稳定性，随后FAS-17改性（4.6 nm）通过稳定的界面Si-O-Ti键形成超疏水表面。结果表明，包覆后的AlH3在25 °C、85%相对湿度下暴露15天后，质量保持率高达99.95%。在50 °C液体环境中的水热和酸性老化测试进一步显示，包覆后的AlH3氢气释放显著抑制，颗粒形貌保持更佳。这些改进归因于双壳层纳米涂层，其增强了机械完整性并有效阻隔水渗透。本研究凸显了原子层沉积中间层在提升AlH3耐水性方面的有效性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41467-026-74981-2
摘要：T细胞对许多疾病至关重要，但传统上难以转染。我们假设，通过将纳米颗粒靶向经历快速受体介导内吞的表面受体，可改善治疗性货物向T细胞的递送。利用以不同荧光团标记胞内和表面蛋白的内化实验，我们发现CD2和CD7的内化水平显著高于其他T细胞受体（如CD3或CD4）。靶向CD2和CD7可提高未刺激的原代CD4+ T细胞对纳米颗粒的内化，并增强与CD4+ T细胞结合的专一性。同样，用靶向CD2或CD7的抗体功能化mRNA-脂质纳米颗粒，可在体外增强mRNA向CD4+ T细胞的递送。重要的是，靶向CD2或CD7可在体内实现脂质纳米颗粒介导的mRNA向血液和淋巴组织中T细胞的高效递送，表明靶向T细胞受体内吞可增强纳米颗粒介导的药物向T细胞的递送。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153311
摘要：开发兼具促进组织再生和局部麻醉功能的理想创面敷料仍是一项未竟挑战。现有方法常采用分离策略或产品来分别处理愈合和疼痛管理，如局部创面敷料和注射制剂。静电纺丝技术有望通过构建多功能单纤维平台弥补这一缺口。本研究构建了负载布比卡因和子宫内膜干细胞（EnSCs）的聚乳酸-羟基乙酸共聚物/醋酸纤维素（PLGA/CA）静电纺丝膜，作为兼具持续局部麻醉和创面愈合的双功能系统。通过静电纺丝法制备支架，并利用扫描电子显微镜（SEM）、拉伸测试、MTT实验和荧光显微镜对其形貌、力学性能、渗透性、微生物屏障功能、细胞相容性、布比卡因释放曲线及EnSCs黏附性进行表征。在大鼠切除创面模型中，通过创面闭合率、H&E和Masson三色染色、组织形态计量学及酶联免疫吸附法评估支架在14天内的治疗效果。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.exger.2026.113227
摘要：背景：随着年龄增长，身体和认知功能会出现正常的生理变化。将不同训练同时结合，即通过增加认知任务作为运动任务的干扰（附加式）或在运动任务中解决认知任务（融合式），似乎有助于对抗衰老对功能能力的影响。然而，仍需研究来区分附加式与融合式训练的益处，并将这些效果与传统运动训练进行比较。本研究旨在评估两种同步运动-认知训练对老年人运动能力的影响。方法：在八周内，五十五名老年人被部分随机分配到两个运动-认知训练组之一（n = 40），或纳入运动（力量、平衡和步行练习）训练对照组（n = 15）。采用线性混合模型评估训练效果，并调整年龄、性别、体重、训练频率、体力活动水平、身体和认知状态。关注的运动结局包括步行耐力、下肢力量耐力、功能移动性和平衡能力。结果：调整后。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153247
摘要：食物损失与浪费仍是全球重大挑战，每年约有三分之一的粮食被丢弃或浪费，而传统塑料包装持续加剧环境污染和微塑料积累。本文报道了一种可生物降解的抗菌活性包装材料的开发，该材料通过将抗菌肽与胶原蛋白结合，并整合到没食子酸接枝的壳聚糖上。该工程生物材料对食品腐败相关细菌病原体表现出强效抗菌活性，同时保持优异的生物相容性和可食用性。理化表征显示其具备机械强度、热稳定性和成膜性能，凸显了其在食品包装应用中的适用性。值得注意的是，该材料能有效保持测试水果的质地、色泽、新鲜度和营养价值长达20天，蔬菜长达15天，并将肉类在冷藏（2-4°C）条件下的保质期延长至24天。此外，该材料在土壤中16天内完全生物降解，证明了其环境可持续性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.cell.2026.06.014
摘要：理解器官形成需要在三维空间和发育时间上同时捕获分子信息。为此，我们开发了3D DNase增强表达谱分析（3DEEP），一种组织透明化方法，通过去除基因组DNA将空间转录组分析延伸至完整组织内数百微米深度。我们将3DEEP应用于新生小鼠皮肤，捕获了数百个发育中的毛囊及其器官发生轨迹。按分子推断的发育年龄对毛囊排序，将这一单一空间快照转化为器官发生的四维（3D+时间）分子图谱。该图谱揭示了涵盖干细胞区室分层、毛囊内新细胞亚型出现以及导致毛管形成的级联结构转变的发育动态。对Foxn1缺陷裸鼠（一种无毛模型）的比较分析揭示了器官范围内发育动态的变化，包括分子进程延迟、协调性降低和发育不稳定性增加，这些变化先于明显的结构缺陷。这项工作展示了深层组织空间转录组学如何揭示器官发生的动态过程。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153326
摘要：过度的氧化应激、持续的慢性炎症、血管生成受损以及细胞外基质（ECM）重塑延迟，共同导致糖尿病创面慢性难愈，这是全球性的重大临床挑战，严重影响患者生活质量。为此，本研究开发了一种基于没食子酸功能化壳聚糖甲基丙烯酰（GA-CSMA）和鱼明胶甲基丙烯酰（FGelMA）的新型光交联水凝胶，用于糖尿病慢性创面治疗，无需外源性治疗药物，即可提供结构稳定性和内在生物活性。定量孔径分析和体积力学测试证实，GA-CSMA的引入形成了更致密的多孔结构，并提升了FGelMA基水凝胶的压缩和拉伸力学性能。此外，优化后的水凝胶配方通过降低细胞内活性氧（ROS）水平，表现出对抗氧化应激的细胞保护作用，并具有巨噬细胞相关免疫调节活性，表现为促炎介质减少和促愈合标志物表达增强。进一步地，GM/G-CMIII显著促进增殖、迁移。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：掌跖角化病（PPK）是一组异质性皮肤病，以手掌和足底过度角化及增生为特征。然而，由于遗传性类型患病率较低，准确的分子诊断仍具挑战性。本研究分析了一大组中国PPK患者的表型和基因型分布，旨在阐明遗传病因及基因型-表型相关性，并进一步验证了四例患者中鉴定的双等位SERPINA12变异的致病性。研究共纳入2010至2023年间424例PPK患者，其中97.6%（414/424）为弥漫型PPK，以Nagashima型（NPPK）为主，Olmsted、Meleda和Bothnia型罕见；局灶型占1.4%，条纹型和点状型各占不到1%。380例患者接受了基因检测，其中328例携带致病性或可能致病性（P/LP）变异，获得明确分子诊断；无患者仅携带意义不明确的变异（VUS），其余52例未发现候选疾病相关变异。所有患者均接受了检测。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：抗氧化剂与自由基之间的相互作用在化妆品研究中日益重要。本综述并非传统文献概述，而主要基于我们自身的实验数据和方法学进展。第一部分介绍非侵入性光谱技术，其中共振拉曼光谱被强调为体内测定类胡萝卜素浓度的可靠工具，可作为皮肤抗氧化状态的间接标志物。下一部分涉及自由基的检测。电子顺磁共振（EPR）光谱被呈现为生物系统中检测自由基的唯一直接且定量的方法。其在体外、离体和体内的应用，使得在包括特定辐照条件在内的受控条件下，能够对自由基形成和抗氧化功效进行评估。自由基保护因子（RPF）的引入提供了一个标准化参数，用于比较单一化合物和复杂配方的清除能力，从而支持产品开发和功效宣称验证。最后一部分对体内与离体测量进行了比较。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153328
摘要：基于多糖的水凝胶正越来越多地被开发用于需要调控物质传输、水合结构稳定性以及与生物或环境体系相容性的应用场景。其性能取决于多糖官能团如何转化为离子型、共价型、动态型或杂化型交联节点，这些节点调控溶胀行为、网孔尺寸、力学完整性、降解特性及溶质迁移性。本综述将基于多糖的水凝胶视为传输调控网络，而非主要依据前体身份或应用类别定义的材料。核心关注点在于化学-性能关系，即取代化学、交联类型、电荷密度、网孔尺寸、孔隙率、多组分增强及降解行为如何调控保留、释放、再生及界面功能。通过农业、水净化、药物递送和伤口愈合中的代表性应用，展示共享的网络特征如何在环境和生物边界条件下被导向不同的性能结果。通过整合前体化学、网络形成、结构-传输关系及降解机制，本综述为面向目标传输应用的多糖水凝胶设计提供了统一框架。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1371/journal.pone.0352639
摘要：背景：黑色素瘤因其高转移潜能和死亡率，是最具侵袭性的皮肤癌之一。尽管对黑色素瘤代谢重编程的认识已有所进展，但代谢改变与转移能力之间的关联仍不完全清楚。目的：本研究旨在表征高转移潜能（HT168-M1）和低转移潜能（WM983B）人黑色素瘤细胞系的代谢谱，并将其相互比较，同时与正常人成纤维细胞（MRC-5）的代谢谱进行对比，以识别与转移行为相关的关键代谢物和代谢通路。方法：采用¹H-NMR波谱的非靶向代谢组学分析，对三种细胞系的亲水性提取物进行检测。使用多变量统计分析（PCA和PLS-DA）识别差异代谢物，并通过通路分析确定改变的代谢网络。结果：与成纤维细胞相比，黑色素瘤细胞中多条代谢通路显著改变，包括淀粉和蔗糖代谢、丙氨酸/天冬氨酸/谷氨酸代谢以及谷胱甘肽代谢。表现出更显著变化的代谢物。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/d41586-026-02182-4
摘要：Farhangrazi S, Moghimi SM。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：肠道是最早出现衰老迹象的器官之一，包括细胞变化、微生物群改变及再生能力下降。肠道的不同组分——如直接暴露于多种宿主-微生物互作的上皮、微生物群本身，以及下方的肠神经系统——可能以不同方式促成衰老。理解它们各自及交互作用对阐明肠道衰老机制至关重要。为更好解析各组分对肠道衰老的贡献，我们利用两种小鼠品系——抗衰老的SAMR1系和表现加速衰老表型的SAMP8系——分析肠道组织特征，并将这些参数与结肠类器官的组成及基因表达水平进行比较。在此，我们证明源自这些小鼠的结肠类器官保留了结肠组织的年龄相关特征，包括形态和细胞组成的变化。此外，将肠神经系统引入类器官培养后发现，上皮的年龄对衰老过程的影响更为显著。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：慢性暴露于紫外线B（UVB）辐射会诱导真皮成纤维细胞产生过量活性氧（ROS），导致细胞衰老和皮肤光老化。衰老皮肤的特征是免疫微环境紊乱，包括巨噬细胞极化受损和M2巨噬细胞活性降低。然而，M2巨噬细胞对成纤维细胞光老化的贡献尚不完全清楚。本研究探讨了M2巨噬细胞是否通过依赖外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2（ENPP2）的溶血磷脂酸（LPA）信号减弱UVB诱导的成纤维细胞衰老。用极化RAW264.7巨噬细胞（有无ENPP2沉默）的条件培养基处理UVB诱导的L929成纤维细胞。UVB暴露诱导显著的衰老、氧化应激和线粒体自噬损伤，而M2巨噬细胞条件培养基与M1来源的条件培养基相比显著缓解了这些效应。值得注意的是，M2巨噬细胞中ENPP2缺失大幅降低了这些保护作用。M2巨噬细胞来源的条件培养基含有升高的LPA水平，并恢复了UVB抑制的LPAR1 a。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：肝脏衰老的特征是慢性炎症和代谢功能障碍，这些因素驱动代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展。坏死性凋亡是一种通过受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）-RIPK3-混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）通路介导的促炎性细胞死亡形式，在衰老肝脏中被激活，系统性抑制该通路可减轻肝脏炎症和病理改变。然而，坏死性凋亡在肝脏衰老中的细胞类型特异性作用尚不清楚。值得注意的是，在代谢性疾病中，肝细胞中的RIPK3受到抑制，提示MLKL具有不依赖坏死性凋亡的功能。在此，我们证明MLKL在衰老肝细胞中表达升高，并通过非坏死性凋亡机制驱动肝脏衰老。利用肝细胞特异性MLKL过表达小鼠（MLKLHepOE），我们发现MLKL过表达不诱导坏死性凋亡，而是促进细胞衰老，表现为p16INK4a和p21WAF1/Cip1升高以及衰老相关分泌表型（SASP）增强。机制上，MLKL诱导肝细胞线粒体功能障碍，表现为呼吸功能受损、线粒体动力学改变以及。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：生殖系遗传变异可影响皮肤痣的数量。然而，痣可按多种方式分类（如按形状、大小或演变）；关于遗传如何影响身体不同痣形态的密度，目前知之甚少。本文探讨生殖系遗传如何影响扁平痣、隆起痣和非典型痣的密度，并确定哪种分类与黑色素瘤遗传风险相关性最强。我们基于布里斯班双胞胎痣研究（N = 3862）估算扁平痣、隆起痣和非典型痣计数的遗传力，并进行全基因组关联分析。我们比较了与各形态相关的遗传位点的效应估计值，并使用黑色素瘤多基因风险评分评估各形态与黑色素瘤遗传风险的相关程度。遗传力估算显示各形态间存在独特和共享的遗传效应。我们在IRF4和MC1R附近识别出两个位点，对扁平痣和隆起痣计数具有相反效应。隆起痣计数的变异与黑色素瘤风险的相关性最强（基于多基因风险评分）。尽管部分遗传效应在痣形态间共享，但它们似乎具有遗传。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：与人类相关的体外皮肤模型的快速发展，得益于动物试验监管限制日益严格，以及人们逐渐认识到传统动物和二维细胞培养系统无法准确预测人类皮肤生物学和临床结果。三维重建人皮肤模型、离体人皮肤平台和下一代生物工程系统已被公认为皮肤病学研究、化妆品安全评估和药物开发的关键工具。本综述聚焦于当前在监管和研究环境中使用的商用体外人体皮肤模型，以及正在积极开发的新兴技术。我们概述了重建人表皮和全层皮肤等效物、包含色素沉着和微生物组支持的功能变体，以及源自手术组织的离体人皮肤模型。此外，我们讨论了尖端平台，包括血管化和灌注皮肤模型、免疫活性皮肤构建体、基于类器官的含附属器模型，以及微生物组整合平台。此外，我们强调。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：排卵后卵母细胞老化（POA）是导致女性生育力下降及辅助生殖技术成功率降低的关键因素。目前，多数POA研究聚焦于线粒体功能障碍和氧化应激等下游表型，而其关键上游调控因子知之甚少。本研究表明，转录因子早期生长反应蛋白1（EGR1）的下调是驱动猪卵母细胞老化的关键上游事件。微转录组测序结合实验验证证实，老化卵母细胞中EGR1蛋白丰度显著降低。我们发现，熊去氧胆酸（UDCA）可上调EGR1，进而促进自噬相关蛋白LC3B和溶酶体蛋白LAMP1的表达，同时减少P62积累。此外，UDCA增强线粒体自噬核心蛋白PINK1、VDAC1的表达，并促进线粒体-溶酶体共定位，从而改善线粒体自噬并恢复老化卵母细胞质量。至关重要的是，EGR1抑制剂普卡霉素处理完全阻断了UDCA增强老化卵母细胞发育潜力的能力，证实了。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：真皮脂肪细胞具有不同于内脏和皮下脂肪细胞的独特特征。其周期性重塑与毛囊（HF）周期相耦合：在生长期扩张，在退行期缩减。分泌型Ly6/uPAR相关蛋白2（SLURP2）是一种非神经元递质，同时也是烟碱型和毒蕈碱型乙酰胆碱受体的配体，在银屑病皮损中表达上调。SLURP2缺陷小鼠除表现为掌跖角皮病外，还表现出脂肪含量和血浆胆固醇水平降低。然而，SLURP2对脂肪细胞的作用尚不明确。本研究证明，SLURP2独立于毛囊周期调控小鼠真皮脂肪细胞大小，并在脱毛后于C57BL/6J小鼠不同背部位点皮内注射重组人SLURP2-Fc蛋白（rSLURP2）和磷酸盐缓冲液（对照）后上调白细胞介素（IL）-23基因表达。SLURP2通过抑制甾醇调节元件结合蛋白-1（一种参与胆固醇和脂肪酸合成的转录因子）来独立于毛囊周期增大真皮脂肪细胞，从而激活胆固醇合成并随后促进脂肪细胞扩张。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：银屑病是一种复杂的慢性炎症性自身免疫性疾病，因此，可靠且与人类相关的动物模型对于临床前药物测试和机制研究至关重要。SKH-1小鼠缺乏功能性毛囊，且表皮增厚，比C57BL/6小鼠更接近人类皮肤，是一种潜在的银屑病模型，但其适用性尚不确定。本研究通过qRT-PCR、免疫荧光和流式细胞术，评估了SKH-1小鼠咪喹莫特（IMQ）诱导的皮炎模型中的增殖、屏障功能、分化和炎症反应。对IMQ诱导的SKH-1小鼠、IMQ诱导的C57BL/6小鼠及人类银屑病皮肤的病损和非病损皮肤总RNA进行了RNA测序转录组分析。还在SKH-1小鼠中建立了银屑病样小鼠模型，以评估其在复发研究中的实用性。结果表明，IMQ诱导的SKH-1小鼠模型表现出与人类银屑病相似的高增殖、低分化、屏障破坏和过度炎症反应。转录组分析进一步突出了其优势及与人类疾病的相似性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：Sweet综合征（SS）是一种自身炎症性中性粒细胞皮肤病，以突发性炎症性皮肤病变和全身症状为特征，但其分子发病机制尚未完全阐明。为描绘疾病特异性炎症程序，我们对SS皮肤病变进行了基于NanoString的转录组分析，并与健康对照皮肤及坏疽性脓皮病（一种相关的中性粒细胞皮肤病）进行比较。SS表现出独特的炎症转录特征，以I型和II型干扰素刺激基因（包括CXCL9、CXCL10、GBP1、GBP5、IFIT2和IRF7）的显著上调为标志，使其与两组对照区分开来。细胞类型反卷积分析显示树突状细胞富集，与突出的I型干扰素驱动的免疫反应一致。同时，SS病变显示免疫蛋白酶体基因表达改变，免疫蛋白酶体亚基PSMB8、PSMB9和PSMB10上调，而组成型亚基PSMB7下调，提示蛋白酶体活性的功能性重塑。综上，这些发现支持一个模型：树突状细胞驱动的干扰素信号促进免疫蛋白酶体。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：细胞衰老伴随代谢稳态、应激适应及细胞器功能的进行性改变。越来越多的证据表明，膜结合细胞器（包括线粒体、内质网、溶酶体、过氧化物酶体和高尔基体）之间的功能协调有助于衰老过程中的细胞稳态。然而，激酶信号与特定细胞器间接触位点或通讯通路之间的关联机制尚未完全阐明。本综述探讨了目前将主要代谢及应激响应激酶（包括AMPK、丙酮酸脱氢酶激酶、mTOR、AKT和PERK）与衰老及年龄相关疾病中细胞器协调相联系的研究证据。这些激酶调控线粒体动力学、代谢通量、钙和脂质处理、自噬、溶酶体功能、蛋白质稳态及囊泡运输。在某些情境下，激酶信号与明确的细胞器界面（如线粒体相关内质网膜）相交汇，而在许多情况下，其对细胞器间通讯的影响是间接的，或通过细胞器功能的广泛变化推断而来。我们进一步讨论了h。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：衰老细胞（SnCs）虽停止增殖，但仍保持代谢活性，并经历广泛重编程以支持其存活及衰老相关分泌表型（SASP）。SnCs发生关键代谢变化，包括糖酵解增强、线粒体功能改变和脂质代谢失调。尽管这些代谢变化日益受到关注，但对其如何促成SnCs病理生理效应的全面理解仍缺乏。在此，通过代谢谱分析，我们鉴定出SnCs中糖酵解代谢物水平升高，同时伴随脂质代谢物（特别是三酰甘油衍生物，即脂滴（LDs）前体）的增多。我们证明，在经典原代人成纤维细胞模型中SnCs积累脂滴，且在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中衰老小胶质细胞上调脂滴标志物，并发挥病理作用。对AD患者大脑的单核分析进一步揭示，衰老脑细胞（包括小胶质细胞）中脂滴标志物水平升高。既往研究提示含脂滴小胶质细胞和衰老小胶质。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
DOI：10.1038/s41586-026-10712-3
摘要：水凝胶广泛应用于生物医学界面，其中富水环境内有效的气体交换（如O₂、CO₂）至关重要。然而，由于非极性气体在极性水介质中的低溶解度（C）和扩散系数（D），水凝胶本质上表现出有限的气体交换效率¹。这一限制在长期应用中构成重大瓶颈，如可穿戴健康监测器²⁻⁷和组织工程⁸⁻¹²。现有增强透气性的方法¹³⁻¹⁶存在鲁棒性差或透气性与含水量（如<50 vol%）之间固有取舍的问题。本文提出一种基于粘弹性相分离¹⁷（VPS）的策略，在高含水量水凝胶中构建不可塌陷的富气网络，实现了创纪录的185 barrer氧渗透率，同时保持70 vol%含水量——较原始水凝胶提升十倍。VPS是软物质中的普遍现象，被用于驱动亲水湿介质中的疏水干气体颗粒形成薄而稳定的三维网络。该方法可实现多种化学体系下透气水凝胶的简便、可规模化制备。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：掌跖炎症性皮肤病，包括角化过度性掌跖湿疹（HPE）、掌跖银屑病（PP）和掌跖脓疱病（PPP），临床表现重叠，导致诊断困难并限制靶向治疗。本前瞻性观察性研究评估了微创胶带剥离采样联合靶向蛋白质组学能否在分子水平区分这些疾病。纳入HPE（n=14）、PP（n=10）和PPP（n=12）成人患者，采用Olink Reveal panel（1034种蛋白质）分析皮损及非皮损部位胶带样本，并通过MSD多重免疫分析进行验证。对三种疾病进行差异表达蛋白、通路富集分析及蛋白质-蛋白质相互作用分析，并对部分PP患者进行纵向分析。蛋白表达模式显示PPP与PP和HPE部分分离，而PP与HPE重叠。三种诊断的皮损样本较非皮损皮肤均表现出炎症蛋白表达增加。PPP呈现区别于PP和HPE的独特分子谱，富集通路。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：增生性瘢痕是伤口异常愈合的病理后果，以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质（ECM）积聚为特征。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化（MMT）在此过程中发挥关键作用，但其调控机制仍在研究中。本研究发现微纤维相关蛋白4（MFAP4）在小鼠瘢痕组织中显著上调，且与MMT过程密切相关。在小鼠切除损伤模型中，利用腺相关病毒（AAV）介导的RNA干扰敲低体内巨噬细胞MFAP4，可显著减少小鼠瘢痕组织的真皮增厚和胶原纤维紊乱沉积。巨噬细胞浸润、肌成纤维细胞标志物α-SMA的表达以及MMT细胞比例（F4/80+α-SMA+）均显著降低。体外实验中，TGF-β1诱导小鼠来源骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）中MFAP4表达升高并促进MMT。MFAP4敲低抑制TGF-β1诱导的肌成纤维细胞转化及ECM合成相关分子（α-SMA、Col-I和Vimentin）的表达，而MFAP4过表达则增强这些效应。机制上。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：线粒体与炎症在衰老和阿尔茨海默病（AD）中紧密相关，近期证据提示线粒体双链RNA（mt-dsRNA）可能是炎症的潜在触发因素。我们利用互补的人脑组织和体外转录组数据集，通过量化线粒体转录本、dsRNA编辑及相关基因表达模式，研究了脑衰老和AD中的mt-dsRNA积累及dsRNA信号传导。我们发现mt-dsRNA特征在中年后增加，并与线粒体RNA加工和翻译机制的表达降低一致，同时dsRNA抗病毒信号蛋白表达升高，符合细胞质mt-dsRNA驱动的炎症。在AD脑中，mt-dsRNA特征进一步增加，并与认知障碍、神经病理严重程度及AD风险基因型相关。与这些指标相关的基因反映了抗病毒信号传导的泛素依赖性调控改变，可能提示对mt-dsRNA的敏感性变化。综上，这些发现突显了线粒体RNA稳态作为年龄及AD相关神经退行性变的未被认识的因素，并确定。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-01
摘要：蛋白质稳态失衡是衰老的标志之一。鉴于细胞资源有限，这要求不同蛋白质稳态子系统之间进行协调配合。然而，调控这一过程的原理，包括潜在权衡的作用，尚不明确。在此，我们报告了线虫中内质网未折叠蛋白反应（UPRER）与胞质UPR（UPRcyto）之间存在一种影响寿命的权衡。我们发现野生型动物维持高UPRER活性但低UPRcyto活性，这一平衡由转录因子LET-607（哺乳动物CREBH的同源物）主动维持。因此，LET-607缺失释放了这一权衡，导致跷跷板式的再平衡：UPRER活性下降而UPRcyto上升。引人注目的是，这种再平衡有助于长寿：缺乏LET-607的动物以UPRcyto依赖的方式表现出寿命延长。机制上，LET-607缺失下调一碳循环，该循环提供甲基供体S-腺苷甲硫氨酸。这随后减轻了UPRcyto基因启动子处H3K9me介导的抑制，该过程涉及此组蛋白标记的调控因子和识别因子。
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