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2026.07.06
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类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1016/j.mtbio.2026.103435
摘要：全身给药常需高剂量以达到有效的局部浓度，往往导致非预期毒性及靶部位药物水平不足。为克服这一固有局限，局部药物和基因递送策略应运而生，可将治疗载荷直接沉积于病变微环境中。本文报道了一种WRAP（可书写、可保留、可粘附、可渗透）药物递送支架系统的开发，该系统是一种通过壳聚糖与海藻酸盐自发离子络合形成的生物材料介导聚电解质复合物（PEC）膜。这些天然来源聚合物通过互补带电基团形成稳定的静电相互作用，赋予膜可调特性，从而最大化局部治疗浓度，同时减少全身暴露期间的不良事件。为增强湿组织表面的粘附性并维持持久保留，将壳聚糖-没食子酚（Chi-G）作为PEC膜的阳离子组分引入，提供没食子酚介导的表面结合及多种治疗药物的可控负载。当应用于腺相关病毒（AAV）时。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1016/j.mtbio.2026.103436
摘要：创伤性脑损伤（TBI）后，急性期及时神经保护治疗联合亚急性期和慢性期持续神经修复策略，对功能恢复至关重要。然而，目前很少有药物干预能通过单次给药实现跨阶段调控。因此，亟需开发具有序贯神经保护和神经修复功能的药物递送系统。本研究制备了一种可注射的多功能甲基丙烯酰化海藻酸钠水凝胶，整合环糊精包合物（以改善丁苯酞（NBP）溶解性差的问题）和蔗糖乙酸异丁酸酯（SAIB）储库（以延长滞留时间并实现延迟释放）。将该水凝胶单次植入TBI后空腔，可发挥序贯治疗效果：急性期快速释放NBP以减轻铁死亡，随后通过持续释放调控小胶质细胞极化，最终在小鼠模型晚期增强神经可塑性。我们结合临床数据库分析、小鼠转录组分析和体内实验，鉴定出铁死亡是。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.3389/fragi.2026.1864375
摘要：淋巴结的结构和功能随衰老显著改变。我们此前证明，与年轻小鼠相比，老年C57BL/6和BTBR雄性小鼠的淋巴结中PA28αβ帽状蛋白酶体水平降低。本研究比较了老年BTBR雌性与老年雄性，发现蛋白酶体重塑存在性别特异性。具体而言，尽管蛋白酶体和免疫蛋白酶体亚基表达及蛋白酶体复合物组装水平相似，老年雌性的免疫蛋白酶体活性高于老年雄性。雌性小鼠的活性主要由PA28αβ帽状20S蛋白酶体驱动，而这种蛋白酶体在雄性中随年龄增长而下降。这些结果凸显了雄性和雌性在蛋白酶体组装和活性方面的显著差异，为免疫衰老中的性别依赖性变化提供了证据。
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发表/公开日：2026-07-06
摘要：脂肪组织的固有病理微环境限制了药物的蓄积和深层渗透递送，导致缺乏理想的肥胖管理策略。鉴于此，开发了一种双层微针系统用于肥胖治疗。首先，将辣椒素（Cap）和线粒体解偶联剂BAM15分别与聚氧乙烯蓖麻油HS-15（HS）共组装，获得功能化纳米药物（HS@Cap NPs或HS@BAM15 NPs），随后将其整合入微针系统（BC-MNs）。BC-MNs通过经皮递送实现纳米药物在皮下组织的程序化控释。HS@Cap NPs在针尖快速释放，穿透深层白色脂肪组织并促进其褐变；随后，缓慢释放的HS@BAM15 NPs在米色脂肪细胞中蓄积，增强细胞代谢，实现协同抗肥胖效果。最后，体外和体内实验均分析并验证了该系统对肥胖的治疗功效。综上，上述基于微针递药系统的级联协同治疗策略为肥胖的临床管理和治疗提供了潜在可能。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-61270-7
摘要：急诊科（ED）对老年患者的分诊具有挑战性，因为标准早期预警评分常对非典型表现不敏感。我们开发了DeepTriage-CN，一种晚期融合框架，将护士记录主诉的冻结BERT中文嵌入与结构化分诊生命体征通过XGBoost分类器相结合。模型在8000例成人急诊就诊上训练，并在2000例独立就诊上进行时间验证。DeepTriage-CN的AUROC为0.865，与表格深度学习对比模型TabNet（0.867；DeLong p = 0.42）在统计上无显著差异。多模态模型显著优于传统临床评分（NEWS2，0.772；ESI，0.760）及仅生命体征基线（XGBoost，0.858；所有DeLong p < 0.001）。在老年患者（年龄≥65岁）中，模型保持AUROC为0.852，而ESI为0.710，NEWS2为0.741，但性能与TabNet相当（0.835；p = 0.21）。在模拟30%信息缺失并加入高斯噪声的情况下，DeepTriage-CN保留了基线AUROC的95.4%，而TabNet为83.3%，仅生命体征XGBoost为82.8%。然而，在Youden最优分类阈值（0.28）下，阳性。
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发表/公开日：2026-07-06
摘要：心血管疾病仍是全球主要死亡原因。小口径血管移植物（SDVGs）持续面临急性血栓、内膜增生及内皮化不足等关键临床挑战。受骨骼肌层级结构（肌原纤维组装成肌纤维，进而形成功能组织）启发，我们开发了一种基于肌肉仿生复合纱线的新型组织工程血管移植物（TEVG）。采用摩擦纺丝技术，制备了以聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）长丝为人工肌原纤维芯层（提供持久力学支撑）、聚乙醇酸（PGA）短纤维为鞘层组分（模拟肌纤维细胞外基质（ECM）拓扑结构，增强生物活性）的芯鞘复合纱线。将针织管状支架皮下植入兔体内进行组织诱导，随后脱细胞处理，获得富含细胞外基质且生物相容性良好的移植物。该“仿肌纱线、织造转血管”策略实现了阶段性血管再生。在犬颈动脉置换中。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-60521-x
摘要：可扩展地生产功能性肝细胞仍是体外肝脏模型开发的主要挑战。肝癌来源细胞因其增殖能力强而具有吸引力，但其典型的低肝脏特异性功能限制了临床和工业应用。本文描述了一种热诱导肝细胞系（hi-Hep），通过在人类肝癌来源细胞系HepG2/8F_HS中过表达BRCA1相关蛋白-1（BAP1）生成。短暂热刺激（43°C，30分钟）诱导生长停滞，并显著增强肝脏特异性功能，包括白蛋白分泌、氨清除和细胞色素P450活性，均超过HepG2和HepG2/8F_HS。探索性转录组分析显示DNA复制和生物合成途径的协调上调，与向代谢活跃肝表型的转变一致。在三维培养中，包埋于海藻酸盐-胶原水凝胶中的hi-Hep类器官表现出进一步增强的解毒能力。这些发现表明，BAP1过表达可能有助于增强肝癌来源细胞的肝脏代谢和解毒功能，支持其作为体外肝脏模型的应用潜力。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-61217-y
摘要：本研究旨在比较农场圈养、于21、23和25周龄屠宰的雌雄雉鸡（Phasianus colchicus）胸肌（胸大肌，PM）的近似成分、脂肪酸和氨基酸谱及理化特性（每年龄组雌性10只、雄性10只）。性别和屠宰日龄对PM肌肉品质均有显著影响，但日龄对更多分析品质指标产生影响。雌性雉鸡PM肌肉的胶原蛋白含量较低（P ≤ 0.05），而单不饱和脂肪酸（MUFAs）、维生素A和必需氨基酸（EAAs）浓度较高（P ≤ 0.05）。以下参数随日龄增加而升高（P ≤ 0.05）：β-生育酚含量、脂肪含量、MUFAs比例、MUFA/SFA比值及肌内脂肪（IMF）营养品质指标。UFA/SFA和DFA/OFA比值也呈上升趋势，而SFAs和胱氨酸浓度随日龄增加趋于下降（P ≤ 0.05）。研究结果表明，尽管比较组间存在差异，但屠宰雉鸡肉。
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发表/公开日：2026-07-06
摘要：皮肤利什曼病（CL）仍难以治疗，因为利什曼原虫持续存在于真皮巨噬细胞内并抑制其杀菌活性，促进慢性感染。Toll样受体（TLR）激动剂可恢复巨噬细胞效应功能，但其治疗应用受限于全身毒性。本研究开发了一种脂质基纳米乳剂（NE），用于全身递送TLR7激动剂gardiquimod（GDQM），以改善巨噬细胞靶向性并减少脱靶炎症反应。静脉给药后，GDQM-NEs有效蓄积于皮肤病灶，与游离GDQM相比显著减少全身细胞因子释放，安全性得到改善。重要的是，纳米包封保留了GDQM的抗利什曼活性，寄生虫载量降低约2个对数级。治疗同时诱导Th1相关细胞因子（IFN-γ和IL-12p70）及调节性反应，包括IL-10产生和FoxP3+调节性T细胞扩增。尽管病灶蓄积高效，但仅在引流淋巴结（dLNs）巨噬细胞中检测到CD86上调，而病灶部位未见，表明局部巨噬细胞。
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发表/公开日：2026-07-06
摘要：静电纺丝丝素蛋白纳米纤维（SFNFs）兼具优异的生物相容性、可调力学性能及模拟天然细胞外基质（ECM）的架构，使其成为组织工程中极具吸引力的支架材料。尽管进展迅速，当前研究往往追求孤立的材料增强，缺乏将支架设计与目标组织复杂生物物理及生化微环境相协调的统一策略。为弥合这一差距，本综述提出“设计-应用耦合”框架，系统整合SFNF组成、加工及表面修饰与组织特异性再生需求。我们不过度赘述基础制造工艺，而是精炼提炼先进静电纺丝模式及靶向功能化策略——如无机增强和免疫调节——这些决定力学稳健性与生物活性。关键地，我们将这些工程化特性直接映射至新兴临床应用，全面分析SFNF在骨、骨骼肌、心血管、神经及皮肤组织再生中的表现。最后，我们讨论关键挑战，以。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-60945-5
摘要：细菌伤口感染是医疗机构中最常见的感染类型之一。抗生素的广泛使用和过度使用促进了耐药菌株的出现。因此，寻找既能加速伤口愈合又具有强效杀菌作用的替代治疗策略变得至关重要。本研究制备并表征了含银纳米颗粒（AgNPs）和万古霉素（Van）的聚己内酯（PCL）/聚丙烯腈（PAN）电纺纳米纤维支架（Van-Ag-PAN/PCL）、含生物活性玻璃纳米颗粒（BG）和环丙沙星（Cip）的壳聚糖（Cs）/明胶（Gel）/聚环氧乙烷（PEO）纳米纤维支架（Cip-BG-Cs/Gel/PEO），以及双层纳米纤维支架。通过接触角测量、抗氧化实验和溶血试验分别评估了表面性能、抗氧化活性和生物相容性。采用MTT法在L929成纤维细胞系上评估了所制纳米纤维的细胞毒性。通过纸片法体外研究了所制纳米纤维对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和铜绿假单胞菌的抗菌效果。
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发表/公开日：2026-07-06
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发表/公开日：2026-07-06
摘要：骨骼老化是机体衰退的标志，并构成骨质疏松症和骨关节炎等常见年龄相关疾病的基础。骨髓间充质干细胞（BMSCs）作为成骨细胞的主要来源，在衰老过程中功能显著退化，导致骨形成与骨吸收失衡。本综述系统总结了BMSC衰老的关键特征，包括增殖和分化受损、表观遗传失调，以及促炎性衰老相关分泌表型（SASP）的获得。我们重点介绍了表观遗传机制（DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA甲基化及非编码RNA）调控BMSC衰老的最新进展。此外，我们探讨了衰老BMSCs与骨微环境之间的复杂串扰，强调其对年龄相关骨疾病的贡献。最后，我们提出未来研究方向，包括多组学整合、单细胞技术和靶向表观遗传干预，以及新兴治疗策略，如衰老细胞清除药物、代谢调节剂和细胞外。
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发表/公开日：2026-07-06
摘要：为应对全球变暖和能源危机，被动辐射冷却（PRC）技术作为一种零能耗解决方案展现出重要应用价值。然而，辐射冷却材料优异的光学性能易受环境污染和老化影响，导致冷却效率下降。同时，持续冷却不可避免地造成夜间过冷，使冷却效果具有时间敏感性。这些因素阻碍了实现稳定、持续冷却的解决方案。为此，我们设计并制备了一种具有抗紫外（UV）和储热功能的新型无机核壳散射体（ICSS）。通过硅烷化改性和蒸发驱动组装，开发出超疏水涂层，从而集抗紫外、防污和储热于一体。ICSS涂层具有高达96.7%的太阳反射率和98.8%的红外发射率，结合相变材料吸热，白天平均冷却效果达4.8 °C。夜间，随着储存热量的释放，涂层仅比环境温度低0.6 °C，有效避免了夜间过冷。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1007/s11357-026-02390-w
摘要：人口老龄化需要创新的技术策略，以促进老年人自主性、功能性和福祉。在此背景下，混合现实（MR）——一种在共享交互式实时环境中整合物理与数字元素的技术——成为有前景的替代方案。为分析MR在老年人照护中应用的现有证据状况，包括其理论与实践意义，对Scopus、Web of Science、PubMed、IEEE Xplore和EBSCO中的科学文献进行了综述。15项研究的数据被整理成分析矩阵，以识别方法论和影响模式。MR干预在物理康复、认知刺激、情绪健康和社会互动方面显示出有前景的初步结果，其通过结合感官反馈、功能性任务和有意义的体验实现。纳入的研究代表了虚拟现实连续体上的异质性MR配置，包括透明或透视光学头显、基于VR-HMD且支持现实世界交互的系统，以及基于传感器或投影的平台。研究并未证明MR优于虚拟现实或增强现。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41467-026-75237-9
摘要：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）约占所有心力衰竭病例的一半，主要影响老年人，但有效治疗手段仍有限。将心脏衰老与HFpEF联系起来的分子机制尚未完全阐明。本研究表明，转录调控因子Sub1在衰老心脏及HFpEF小鼠模型中表达上调。心脏过表达Sub1缩短寿命、加剧舒张功能障碍并加速心脏衰老，而Sub1敲低则延缓心脏衰老并减轻HFpEF特征，即使在老年小鼠中启动干预亦有效。机制上，Sub1与TAF9b和AROS相互作用，通过调控p53的泛素化和乙酰化来稳定p53，从而促进心肌细胞衰老。此外，破坏Sub1-p53相互作用可在体外减弱心肌细胞衰老。这些发现将Sub1确定为衰老相关HFpEF的贡献因子，并为心脏衰老与疾病进展之间的分子联系提供了见解。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
摘要：骨质疏松症日益被视为一种由多层次调控失衡驱动的全身性疾病，而非局限于骨骼的病变。现有疗法主要依赖抗骨吸收或促骨形成药物，往往难以长期恢复骨骼稳态。肠-骨轴整合了肠道屏障完整性、免疫信号、微生物代谢及骨重塑，具有显著治疗潜力，但将其转化为临床策略仍具挑战。天然多糖，尤其是源自传统草药者，不仅作为被动载体，更作为能调节肠-骨轴的活性纳米载体，凸显其在传统药物递送之外的新兴角色。基于多糖的纳米载体通过其结构复杂性、动态界面行为及类益生元特性，将药物递送与肠道微环境调节相结合，促进肠道屏障完整性、免疫反应及微生物衍生代谢物的协同调控，为骨质疏松治疗开辟新途径。我们总结了多糖介导的自组装如何将非共价。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-60817-y
摘要：银屑病被认为可能通过共享炎症通路与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关；然而，年轻银屑病患者的NAFLD风险尚不明确。本研究旨在探讨年轻银屑病患者与非银屑病炎症性皮肤病患者的NAFLD风险差异。我们利用TriNetX全球协作网络数据，纳入18-30岁患有银屑病或非银屑病炎症性皮肤病的患者。患者分为PSO队列或NON-PSO皮肤病队列，采用1:1倾向性评分匹配。主要结局为新发NAFLD，累积发病率通过Kaplan-Meier估计绘制，风险采用Cox回归评估。每个队列纳入2,473例患者。在5年随访期间，PSO队列的NAFLD发病率高于NON-PSO皮肤病队列（6.46% vs. 4.11%），且PSO队列风险更高（风险比：1.607；95%置信区间：1.252-2.063）。在调整代谢因素和洗脱期以及比较银屑病与。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s42003-026-10617-x
摘要：卒中仍是全球范围内导致死亡和长期残疾的重要原因，目前修复和再生受损脑组织的有效疗法有限。传统治疗主要聚焦于急性期处理和预防复发，但在恢复丧失的神经功能方面存在不足。DNA纳米技术的最新进展，可实现精确分子工程、靶向递送和动态生物功能平台，为弥补这一缺口提供了有前景的途径。DNA纳米结构凭借其可编程性、生物相容性和结构适应性，已被探索用于多种卒中治疗，包括神经保护药物递送、促进血管生成、减轻炎症及引导干细胞。此外，DNA纳米器件与成像剂联用可实现脑修复过程的实时监测。近期研究表明，DNA纳米颗粒可增强神经元存活、支持功能再生并改善卒中后微环境。尽管这些进展令人鼓舞，但在体内稳定性、免疫原性、规模化生产及转化安全性方面仍面临重大挑战。本综述概述了当前应用情况。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-60971-3
摘要：本研究旨在探讨早期皮肤接触（SSC）对新生儿应激的影响作为主要结局，并联合早期母乳喂养对第五天血清总胆红素（TSB）水平的影响作为次要结局。母婴配对随机分为对照组（n=30）或SSC组（n=30）。新生儿应激在出生后即刻、辐射保暖器下及肌注维生素K时采用新生儿应激量表（NSS）评估；SSC组在SSC开始后五分钟进行评估。TSB水平在出院后第五天测量。出生后即刻或辐射保暖器下，两组NSS评分无显著差异（p>0.05）。SSC开始五分钟后，NSS评分为0.00[1.00]。然而，干预组内，SSC开始五分钟后NSS评分较出生后即刻显著下降。注射期间，SSC组NSS评分显著低于对照组（p<0.05）。第五天TSB水平两组间无显著差异（p>0.05）。早期SSC与肌注维生素K期间新生儿应激降低相关。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-60514-w
摘要：本研究定量探讨了外墙外保温复合系统（ETICS）中机械锚固件引起的可测量热桥效应，及其对建筑能耗和结构安全性的双重影响。模拟结果显示，铝制锚固件（5个/平方米）使35毫米XPS保温层的等效导热系数（λe）从0.03提升至0.058 W/(m·K)，增幅达93.3%。该效应在高性能保温材料中更为显著；对于真空绝热板（VIP，λ=0.004 W/(m·K)），λe增加了675%。关键在于，材料选择是主导参数：改用尼龙锚固件可将热桥效应降至0.5%以下。瞬态模拟进一步识别出锚固点处局部温差超过18.85°C，由此产生的热机械应力加速老化并带来脱落风险。在一项幼儿园案例研究中，铝制锚固件效应使年能耗增加3.59%（2.06 kWh/(m²·a)）。本研究提供了一种新颖的多尺度评估框架，结论认为锚固件引发的热桥效应是设计中的关键权衡因素，并倡导优化锚固策略。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-59559-8
摘要：衰老是一个不可避免且渐进的过程，伴随体能下降及静态和动态平衡能力的受损。尽管以往研究分别探讨了体能各组成部分和平衡功能，但老年人综合体能指标与不同维度平衡能力之间的关系仍不明确。因此，本研究旨在探讨老年人体能水平与静态及动态平衡之间的关系，从而为制定更具针对性的评估和康复策略提供依据。本横断面观察性研究采用相关性分析，检验老年人体能表现与平衡结果之间的关联。鉴于分析属探索性，且未对多重比较进行校正，结果应谨慎解读。本研究纳入153名社区老年人（女性52.9%，男性47.1%），年龄65岁及以上，均就诊于土耳其马拉蒂亚İnönü大学Turgut Özal医学中心老年门诊。体能。
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发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41467-026-75281-5
摘要：新分化途径演化产生新细胞类型的机制仍未完全阐明。色素细胞，即皮肤中的色素细胞，为理想的研究范式，因为每种类型均独立由神经嵴细胞发育而来，通过特征明确的生物合成途径产生特定颜色。本研究利用单细胞基因表达分析显示，玉米蛇和鬃狮蜥胚胎皮肤中发育出典型色素细胞。然而，我们在鬃狮蜥中鉴定出此前未描述的色素细胞亚型。这些群体共表达祖细胞和成熟标记物，并可能参与胚胎皮肤图案形成，如整体原位杂交所揭示。比较分析发现，成熟色素细胞表现出跨物种相似性，反映共享的色素功能，而祖细胞状态在转录因子使用上存在差异，包括MITF、PAX7和TFEC的物种特异性部署。与硬骨鱼和两栖动物数据集的整合证实，色素多样化的产生源于不同祖细胞轨迹汇聚于相似的成熟状态。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1371/journal.pone.0353299
摘要：Han HJ, Choi K, Suh HS. PLoS One更正。2024年5月21日；19(5)：e0300637。doi：10.1371/journal.pone.0300637。[此更正针对文章DOI：10.1371/journal.pone.0300637。]。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41598-026-60935-7
摘要：原子纳米笼是一种创新的纳米结构，在药物递送系统中具有巨大潜力。其独特性质使其能够有效封装并控制释放治疗药物，成为现代生物医学应用中的焦点。本文采用分子动力学（MD）方法，描述这些原子样本在目标药物临床应用的药物递送过程中的行为。我们模拟中的各种原子系统包括8ED3（S1）和8XB8（S2）纳米笼以及阿托品药物。MD模拟分两个主要阶段进行。首先，通过初始温度收敛至300 K，检测所设计系统的平衡阶段。平衡阶段检测后，S1和S2系统中纳米笼与药物之间的质心距离分别为2.30 Å和1.19 Å。接下来，对设计样本进行100 ns的封装过程。MD结果显示，在模拟最终步骤中，S1和S2样本的势能和总能参数分别达到7.93 kcal/mol和12.97 kcal/mol。这些结果预测，所建模的蛋白质折纸二十面体纳米笼-药物纳米结构具有适当的热力学稳定性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1038/s41467-026-75028-2
摘要：CMG2/ANTXR2作为VI型胶原受体，维持细胞外基质稳态，同时也是炭疽毒素进入细胞的主要门户。CMG2突变导致透明样纤维瘤病综合征（HFS），这是一种罕见且常致命的遗传性疾病，以细胞外基质过度积累为特征，但调控CMG2功能的分子机制仍知之甚少。我们证明CMG2受S-酰化与去酰化的有序循环调控，进而调节其折叠、运输和信号传导能力。ZDHHC7对两个近膜半胱氨酸的S-酰化通过稳定折叠中间体保护CMG2免于内质网相关降解，使可进行内质网输出的折叠受体增加约5倍。在高尔基体中，ZDHHC3依赖的第三个半胱氨酸酰化促进Arf6介导的CMG2向质膜运输，并在质膜上发挥功能。配体结合触发硫酯酶APT2的招募，使CMG2从肌动蛋白细胞骨架释放并发生内吞，将细胞外识别与细胞内信号传导和摄取联系起来。抑制APT2可减少VI型胶原的周转，并显著减弱炭疽毒素的毒性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1371/journal.pone.0350808
摘要：非线性梯度会改变脑扩散张量成像（DTI）中的扩散编码，导致扩散加权在空间上变化，若不校正则会偏倚定量测量。尽管脑研究中梯度非线性校正的总体效应通常很小，且往往低于传统成像分辨率和灵敏度的检测限，但其对临床结局的累积影响仍需进一步研究。本研究探讨DW-MRI中梯度非线性校正的意义和效果，重点关注临床队列中白质（WM）和灰质（GM）的微结构与宏观结构变化。我们的主要目标是阐明观察到的非线性是否显著改变临床环境中衰老的解释，尤其是在比较健康个体与神经系统疾病患者的研究中。我们评估非线性场对单次扫描、跨扫描仪观察及基于纤维束分析的影响程度。利用范德比尔特记忆与衰老项目的数据（共948次成像会话，其中933次在扫描仪B、15次在扫描仪A上采集，采用单壳层扩散张量i。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
摘要：阿尔茨海默病（AD）的治疗因血脑屏障（BBB）而严重受阻，限制了多奈哌齐（DPZ）等乙酰胆碱酯酶抑制剂类治疗药物的递送。尽管DPZ具有多方面益处，但其临床疗效受限于血脑屏障穿透性差，需高剂量给药，进而导致显著副作用。为克服此问题，我们开发了一种脑靶向纳米治疗平台，利用去铁铁蛋白（AFn）纳米颗粒负载DPZ（AFn-DPZ）。我们证明，该平台通过与血脑屏障上的EphB1受体结合，可实现血脑屏障的短暂可逆开放，从而促进高效靶向药物递送。在AD小鼠模型中静脉给药后，AFn-DPZ表现出增强的脑内蓄积及DPZ的持续释放。该靶向递送抑制了乙酰胆碱酯酶活性，减少了淀粉样斑块负荷，缓解了神经炎症，减轻了氧化损伤，恢复了线粒体功能，并上调了脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。最终，AFn-DPZ治疗显著改善了认知功能，其效果与。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
DOI：10.1007/s11357-026-02392-8
摘要：时序年龄是心血管疾病最强的危险因素，然而心血管衰老的个体轨迹，尤其是晚年阶段，仍未得到充分表征。我们对58只雄性C57BL/6小鼠从6月龄至自然死亡进行了季度超声心动图检查，重点关注存活超过队列中位24月龄的长寿小鼠。18-21月龄后进行性体重下降定义了衰弱转变，并将每只小鼠的寿命划分为衰弱前期和衰弱期。脉搏波速度在整个寿命期间增加15%，伴随所有动脉节段的管腔扩张和分数直径变化下降，证实动脉硬化是主要衰老过程。左心室质量持续增加，即使体重下降，从衰弱前期的向心性肥厚（室壁增厚而无腔室扩张）转变为衰弱期的离心性肥厚（室壁增厚伴腔室扩张）。射血分数从51%降至27%；部分每搏输出量保留通过Frank-Starling代偿实现。心率在衰弱前期增加，随后在衰弱期下降，与。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
摘要：生物衰老日益被理解为一种异质性、多系统过程，以器官水平脆弱性、跨器官协调及恢复力差异为特征。血浆蛋白质组学、代谢组学、影像学、DNA甲基化、数字生物标志物及遗传流行病学的进展，已促成器官级、系统级及跨器官年龄模型的建立，但这些指标的解读常超出证据所能支持的范围。本综述综合了源自分子、影像、数字、临床及多组学数据的生物年龄模型证据，并引入ORGAN-AGE作为判断这些信号能及不能确立何种结论的解读框架。我们区分器官来源、器官富集、器官信息性、系统信息性及系统性生物标志物，因为循环分子信号很少能证明组织来源。我们批判性评估年龄差距如何构建、偏差校正、验证、解读，并关联至死亡率、衰弱、痴呆、心血管疾病、糖尿病并发症、多病共存及功能衰退。核心论点是，器官年龄差距可定位表观衰老负担，而跨器官耦合则表明——。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
摘要：传统硫磺硫化虽能为不饱和橡胶提供实用交联，但难以通过简单可扩展策略同时提升抗撕裂性、抗冲击耐久性、加工稳定性及老化性能。本文报道了一种杯[6]芳烃介导的反向硫化方法，用于构建天然橡胶/炭黑（NR/CB）复合材料中的机械互锁多硫交联剂。设计两种大环体系以阐明界面整合的作用：不含可聚合基团的对叔丁基杯[6]芳烃（TBC6）形成聚轮烷结构，主要作用于橡胶-填料界面，增强结合橡胶形成并实现界面滑移；而烯丙基功能化杯[6]芳烃（ATBC6）则共价接入硫化网络，在本体中构建可滑动交联，同时强化橡胶-填料界面耦合。这种协同的网络-界面架构促进了高效应力传递并抑制裂纹扩展。基于ATBC6的复合材料撕裂强度提升140%，断裂韧性增强340%。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-06
摘要：过氧化物酶体在细胞中执行重要功能，包括解毒和脂质氧化。尽管其在细胞生物学中具有核心地位，过氧化物酶体与衰老的相关性仍未得到充分研究。我们近期报道，在秀丽隐杆线虫早期衰老过程中，过氧化物酶体通过pexophagy被整体降解，并发现下调过氧化物酶体分裂蛋白PRX-11/PEX11可阻止这种年龄依赖性的pexophagy并延长寿命。在此，我们进一步探究了prx-11抑制如何促进长寿。值得注意的是，我们发现随年龄增长减少过氧化物酶体降解可同时改善另一种细胞器——线粒体。缺乏prx-11功能的动物在老年期表现出管状、年轻的线粒体，这些改善需要多种参与线粒体管状化和生物发生的因子，包括FZO-1/Mitofusin、UNC-43蛋白激酶和DAF-16/FOXO。重要的是，这些因子中任何一个的突变都会抵消prx-11缺陷动物的寿命延长效应，表明抑制pexophagy只有在线粒体健康同步维持时才能促进长寿。我们还发现，对线粒体的实验性扰动。