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今日判断

资本热捧合成生物学与重组胶原蛋白,COTY专利聚焦酵母提取物抗衰新机制。

合成生物学重组胶原蛋白外泌体资本动态皮肤微生物组

必读三条

1

口服补剂跨界护肤品?尿石素A开启细胞级抗衰新时代

事实2026-06-22,尿石素A作为一种肠道代谢产物,正从口服补剂跨界进入护肤品领域,通过激活细胞自噬机制实现细胞级抗衰,成为美妆行业的新兴成分趋势。

影响建议对照原文,核对其对研发、备案或市场竞争的具体影响。

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2

中国首创!欧诗漫再添独家原料

事实2026-06-22,欧诗漫成功研发出中国首创的独家化妆品原料,进一步巩固了其在美妆领域的创新优势。

影响对原料筛选、功效证据链或配方路线有参考价值,建议对照原文方法与结论。

看原文

3

衰老检测是门赔钱生意?表观遗传检测商业化受阻,纽交所上市

事实2026-06-22,纽交所上市公司FOXO因表观遗传检测商业化困难最终退市,提示衰老检测技术商业化路径仍面临挑战。

影响专注于表观遗传衰老检测的纽交所上市公司FOXO Technologies最终退市,反映出表观遗传检测技术在商业化进程中遭遇重大阻碍。

看原文

今日变化

相对昨日:新公开专利+1、新论文+6、监管/备案-5。

1

新公开专利

7

新论文

1

监管/备案

50

本期条目

全部板块(点击可收起)

研发方向追踪

基于当日专利、论文、技术动态与公开报道,归纳三大核心研发热点与前沿趋势

抗衰与皮肤修护活性原料

热点

酵母提取物调节外泌体抗衰 — COTY公开专利,酿酒酵母提取物通过调节外泌体含量,增加胶原表达、降低基质金属蛋白酶,实现抗衰老功效。

  • 羧甲基β-葡聚糖多通路修护:欧莱雅研究证实CM-BG通过激活Dectin-1受体、抗炎、上调屏障蛋白与胶原,加速创面愈合。
  • 重组胶原蛋白全链路抗衰:可丽金应用Human-like重组胶原蛋白C5HA仿生组合,构建全链路抗衰方案。

皮肤微生物组与体外模型

热点

供体特异性皮肤微生物群离体模型 — 娇韵诗研究开发Perfex模型,可将志愿者皮肤菌群移植至离体组织,48小时后仍保留供体特征,适用于微生物组靶向产品评价。

  • 模型验证微生物群落稳定性:α多样性无显著差异,β多样性按供体聚类,背景干扰极低。
  • 组织完整性及免疫应答:组织学检测结构完整,免疫染色显示固有免疫标志物表达改变。

合成生物学驱动的原料创新与资本布局

热点

合成生物学原料企业获资本青睐 — 2025年至今美妆领域53起融资中,原料端占比近半,合成生物学方向最受关注,粒影生物、聚源生物等获投。

  • 重组胶原蛋白最热门:粒影生物、美柏生物、聚源生物等多家企业重点布局。
  • 麦角硫因头部供应商获亿元投资:仅三生物致力于高纯度麦角硫因生产,为全球抗氧化原料头部供应商。

重点论文和专利监控

酿酒酵母提取物用于调节外泌体含量

类型:专利

发表/公开日:2026-06-22

摘要:COTY公开专利NL2040906C,涉及含酿酒酵母提取物的化妆品组合物,用于调节外泌体含量,防止皮肤衰老。提取物为含2-5kDa寡聚β-葡聚糖的胞质部分,可增加胶原I、III和核心蛋白聚糖基因表达,降低MMP3/MMP12表达。

Exoshell-Assisted Fully Conformal Ultrasonic Facial Masks for Enhanced

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1021/acsami.6c06973

摘要:改善皮肤状况日益受到公众关注,推动了可穿戴经皮给药系统的发展。超声辅助递送可无创提升皮肤渗透性,但现有可穿戴设备,即便是高拉伸性的,也无法与面部复杂凹凸地形实现完全共形接触,限制了全区域治疗。本文提出一种外壳辅助的全共形超声面膜(FCUFM),通过机械引导可拉伸电子器件实现全脸表面的紧密贴合。工程化外壳轻柔地将器件按压至皮肤,确保稳定贴合,同时保持低表面压力以提升佩戴舒适性。该方法实现了约100%的面中部覆盖,远超传统可弯曲-拉伸方案的约51%。优化的制造与封装工艺进一步支持面向医疗应用的可扩展生产。器件层面系统表征了电学、声学及热学性能。细胞毒性试验和组织学分析确认了生物安全性,而增强的药物。

羧甲基β-葡聚糖的应用潜力:肌肤修护的核心活性成分

英文题名:The harnessing potential of carboxymethyl beta glucan: A driver of skin repair

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

摘要:皮肤持续遭受各类外界刺激,致使皮肤结构与屏障功能受损,进而影响肌肤外观与使用肤感。维持上皮形成这一核心生物进程,能够提升皮肤修护能力,改善肌肤外观不适问题。强健的皮肤屏障可最终改善肌肤表面光滑度、淡化细纹并提升肌肤光泽。角质层依靠角质细胞转谷氨酰胺酶(TGK)与丝聚蛋白(FLG)维持细胞黏附,颗粒层则借助紧密连接蛋白实现细胞联结,二者对于强化屏障功能至关重要。羧甲基β-葡聚糖(CM-BG)是β-葡聚糖的水溶性衍生物,在皮肤修护与抗衰领域具备良好应用前景。本研究通过体外实验及三维人体全层创伤皮肤模型,探究其创面修护功效。借助多种体外检测手段,考察羧甲基β-葡聚糖对炎症、细胞分化、细胞外基质重塑等多项皮肤生物进程的作用,并利用三维重组皮肤模型进一步评估其促进创面愈合、表皮修复及屏障功能修复的潜力。一系列综合研究揭示了羧甲基β-葡聚糖在皮肤生理中具备多重作用机制。实验结果表明,羧甲基β-葡聚糖可呈浓度依赖性选择性激活树突状细胞相关C型凝集素1受体。此外,该物质具备抗炎活性:抑制前列腺素E2、白介素12/白介素23p40、白介素1β等关键促炎介质分泌,同时促进抗炎细胞因子白介素10释放。与此同时,羧甲基β-葡聚糖可显著上调角质细胞转谷氨酰胺酶、紧密连接蛋白(闭合蛋白-1、紧密连接蛋白1、闭锁蛋白)以及Ⅰ型胶原蛋白的表达。三维皮肤创面愈合模型验证了上述结论:羧甲基β-葡聚糖可加速创面修复,降低经表皮水分流失,增厚创伤区域表皮与真皮层。皮肤受损后,三维重组皮肤模型同样证实该成分可上调多种关键标志物表达。综上,羧甲基β-葡聚糖可通过结合树突状细胞相关C型凝集素1受体、调节炎症反应、修护皮肤屏障、促进胶原蛋白生成,从而加速创面愈合、修护肌肤、延缓皮肤老化,是极具价值的外用护肤原料。后续仍需开展更多临床试验,进一步验证其优异功效。

体外皮肤模型的构建,用于供体特异性人体微生物群的定量回收与保存

英文题名:Development of an ex vivo skin model for quantitative recovery and preservation of donor-specific human microbiota

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

摘要:研究背景 借助多组学技术,人类对皮肤微生物群的认知已取得长足进展。但具备可靠性、贴合生理真实状态的实验模型的研发,将极大推动微生物组靶向相关研究的发展。目前绝大多数皮肤微生物群研究均采用体外二维细胞模型,或仅定植少量菌株的重组表皮模型,无法还原活体皮肤表面微生物群落的复杂构成与空间分布特征。为解决上述研究局限,本研究构建了灌注型人皮肤外植体模型(Perfex模型),该模型可将志愿者皮肤来源的复杂细菌群落移植至离体皮肤组织上。 研究结果 本研究先通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR),对志愿者(V1、V2、V3)及对应接种外植体(MV1、MV3、MV2)中提取的微生物DNA进行定量验证,随后开展16S核糖体RNA基因测序,用以评估微生物移植操作是否改变群落结构与物种多样性。在属分类水平下,原始微生物群落与移植后微生物群落的α多样性无统计学显著差异,说明移植流程未大幅改变群落整体多样性。聚类分析结果显示,样本依据供体来源形成独立分组,证明移植48小时后,供体特有的微生物特征仍可在外植体上稳定保留;空白对照组样本单独聚类,表明背景干扰信号极低,不存在样本交叉污染情况。以上结果说明该模型可清晰区分外植体自身固有微生物与移植导入的微生物,证实实验体系稳定可靠。基于布雷-柯蒂斯距离的β多样性分析进一步佐证了上述结论。所有样本中均反复检出典型皮肤常驻菌属,包括棒状杆菌属、葡萄球菌属及皮肤杆菌属。组织学检测证实皮肤组织结构完整,免疫染色结果显示部分固有免疫标志物表达发生改变,符合皮肤组织针对微生物移植产生局部免疫应答的特征。 研究结论 Perfex模型可将供体特异性皮肤微生物群移植至离体人皮肤组织,且短期培养过程中能够维持皮肤组织完整。该模型搭建了贴合人体生理特征的研究平台,可在可控实验条件下探究宿主与皮肤微生物群的互作机制,同时适用于微生物组靶向药物、皮肤护理制剂的临床前效果评价。

Light and heat degraded synthetic azo dye tartrazine enhances

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1016/j.fct.2026.116232

摘要:本研究以斑马鱼为模型,比较了合成偶氮染料柠檬黄(TAZ)及其光降解(TAZ-LD)和热降解(TAZ-HD)产物在发育和机制层面的毒性,因其在光解和热解过程中可能生成反应性副产物,具有不同的毒理学特征。胚胎暴露于5-80 mg/L浓度,评估形态、孵化、幼鱼运动、组织病理、氧化应激及炎症和凋亡相关基因表达。与母体染料相比,两种降解产物均造成更严重的发育损伤,包括剂量依赖的心包和卵黄囊水肿、轴向畸形、孵化延迟或异常及游泳能力下降;其中TAZ-HD作用最为显著。生化检测显示,降解产物暴露组ROS、MDA和蛋白羰基水平显著升高,而SOD、CAT和GSH水平降低。组织学观察显示进行性组织变性和免疫浸润,基因表达分析显示促炎和促凋亡基因显著上调,同时抑。

Light-Activated Ruthenium Nanoclusters Reprogram the Metabolic-Quorum

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1002/advs.76245

摘要:牙周炎是一种由代谢互依驱动的多微生物疾病,共生菌为牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)等关键病原体提供毒力支持。其中,微小韦荣球菌(V. parvula)为关键病原体P. gingivalis供给必需营养,使其即使在低丰度下仍具毒力。因此,靶向V. parvula的硝酸盐代谢以剥夺P. gingivalis的营养并削弱其毒力,是控制牙周炎进展的一种有前景的治疗策略。我们设计了L-半胱氨酸封端的钌纳米簇(Ru NCs),可在660 nm光照下高效将硝酸盐还原为铵。该光催化转化耗竭了与V. parvula代谢相关的可利用硝酸盐库,破坏了其对P. gingivalis的氨基酸生成及群体感应相关支持。由此,Ru NCs显著减少生物膜生物量和厚度,抑制P. gingivalis活性,并下调其关键毒力基因(RgpA/B、Kgp、FimA)。多组学分析支持V. parvula中硝酸盐依赖性代谢崩溃,这与下游能量及生物合成受损相关。

Resting heart rate and cognitive function in ageing: Insights from a

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1007/s11357-026-02364-y

摘要:静息心率(RHR)是一种易获取的指标,可能反映与认知老化相关的心血管及自主神经调节异常。然而,RHR与认知结局关联的证据尚不一致,且多数研究依赖单次基线测量,可能无法捕捉累积暴露。本研究探讨了老年人基线和纵向平均RHR与认知衰退及痴呆的关联。这是对阿司匹林减少老年人事件(ASPREE)研究的二次分析,纳入19,114名基线时无心血管疾病或痴呆、年龄≥65岁的社区居住参与者。RHR在基线和随访时通过示波法设备测量。认知衰退定义为整体认知、情景记忆、精神运动速度或言语流畅性较基线表现下降>1.5个标准差。偶发痴呆依据DSM-IV标准判定。与基线RHR 60-69次/分相比,基线RHR≥80次/分者认知衰退风险增加9%(风险比[HR] 1.09;95%置信区间[CI],1.01-1.18)。五年平均RHR 70-79次/分及≥80次/。

Berberine-Mangiferin Self-Assembled Carrier-Free Hydrogel Suppresses

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1002/adhm.71373

摘要:银屑病治疗受限于天然化合物的生物利用度低及皮肤递送困难。为此,我们通过小檗碱(BBR)与芒果苷(MF)的分子共组装,开发了一种创新性无载体水凝胶(BBR-MF凝胶)。该自组装体系借助π-π堆积和氢键作用形成稳定、剪切变稀且自修复的网络,可实现可注射给药并增强皮肤滞留,用于协同药物递送。在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中,局部应用BBR-MF凝胶显著缓解临床及组织病理症状,效果优于单独使用BBR或MF。转录组分析揭示其强效下调IL-17和NF-κB信号通路。机制上,该凝胶直接抑制中性粒细胞胞外陷阱形成(NETosis),并通过改变中性粒细胞分泌组,进而减弱角质形成细胞中NF-κB和STAT3通路的激活,从而阻断关键的致病性免疫-表皮串扰。该水凝胶在体外和体内均表现出优异的生物相容性。本研究提供了一种安全有效的自组装纳米平台。

The worldwide burden of skin diseases: Lessons from the Global Burden of

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1111/jdv.70562

摘要:背景:皮肤病是重大公共卫生问题,影响所有人群,并造成沉重的个人、经济和社会负担。目的:利用全球疾病负担(GBD)数据评估皮肤病的流行病学特征及其影响,突出区域差异、知识空白及改进方向。方法:分析2000年至2021年GBD中皮肤病患病率、发病率、伤残调整生命年(DALYs)和伤残所致生命年损失(YLDs)数据。结果:根据GBD 2021数据,全球皮肤及皮下疾病(不包括性传播感染(STIs)和皮肤癌)的患病率为25.7%,在全球最常见疾病类别中排名第六。这些疾病造成的全球YLDs率为每10万人年495.1,疾病负担排名第八。总体而言,最常见的疾病为除外HIV的性传播感染(16.8%)、真菌感染(7.8%)和痤疮(3.0%)。鳞状细胞癌、基底细胞癌和褥疮的患病率呈上升趋势,而特应性皮炎、疥疮和病毒感染略有下降。痤疮、疥疮和特应性。

Association between soluble Klotho levels and calcification propensity

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1038/s41598-026-55652-0

摘要:可溶性Klotho是一种与血管钙化相关的抗衰老激素。钙化倾向评分(T50)是评估钙化倾向的方法。然而,尚无研究评估可溶性Klotho与T50之间的关联。因此,本研究旨在探讨血液透析患者中可溶性Klotho与T50的关系。本横断面研究招募了接受血液透析的患者。我们采用比浊法测量T50,并使用酶联免疫吸附法测量可溶性Klotho。通过多元回归分析检验可溶性Klotho与T50之间的关联。本研究共纳入199例患者。患者平均年龄为65.2±10.2岁,可溶性Klotho浓度中位数为408(321-525)pg/mL。血清T50值为78(63-104)分钟。T50与可溶性Klotho之间的相关系数为0.39(p < 0.001)。多变量分析显示,在Klotho浓度最低组与最高组比较中,T50值显著延长(β系数=21.3 [95%置信区间:4.5-38.2,p < 0.013])。对血液透析患者的分析。

Biomimetic mineralization of electrospun elastin-like recombinamer

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1038/s41598-026-58373-6

摘要:硬组织再生的关键因素之一是开发矿化纤维支架。这类支架能提供模拟硬组织细胞外基质(ECM)结构和力学性能的微环境,有利于后续细胞响应和组织再生。在生物矿化过程中,磷酸钙的无定形前驱相渗入预成型的胶原纤维,结晶后,胶原纤维内嵌有取向的羟基磷灰石(HA)纳米晶体。我们此前已证明,由弹性蛋白样重组体(ELRs)制成的水凝胶可模板化矿化,使矿物质选择性沉积在其框架内。本研究聚焦于利用合成ELRs模拟矿化组织的纳米结构,即纤维内和纤维外的矿化胶原纤维。我们首先将ELRs电纺成纳米纤维,然后通过聚合物诱导液体前驱体(PILP)工艺进行仿生矿化。我们测试了两种不同的ELRs:一种含有源自唾液蛋白statherin的肽序列(st-ELR),另一种为不含statherin序列的参考型(ref-E。

Engineered chromogenic proteins with carbohydrate binding modules for

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.153151

摘要:为应对传统合成纺织染料带来的环境负担,本研究提出了一种基于蛋白质的可持续着色策略,将海洋来源的色素蛋白与碳水化合物结合模块CBMN1融合。设计了三种重组融合蛋白——Lime-CBM、Purple-CBM和Red-CBM,使其无需严苛化学预处理即可直接结合纺织纤维(尤其是棉纤维)。结构表征和分子动力学模拟证实,融合蛋白在高达80 °C时仍保持天然β-桶状结构和发色特性,仅在90 °C时发生不可逆变性。着色实验表明,Lime-CBM和Purple-CBM可为棉、聚酰胺和聚酯基材赋予均匀且持久的颜色,在未经任何工艺优化的情况下,经十次洗涤循环仍保持色牢度。使用人皮肤角质形成细胞的体外细胞毒性实验显示低细胞毒性,支持这些蛋白质基着色剂适用于纺织品及面向消费者的应用。上述发现凸显了色素蛋白-CBMN1融合蛋白在可持续纺织着色领域的应用潜力。

Niosomal l-carnitine and quercetin improve sperm quality and testicular

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1038/s41598-026-58143-4

摘要:莠去津(ATZ)作为一种常用除草剂,被归类为在男性不育进展中起关键作用的环境污染物之一。左卡尼汀(LC)和槲皮素(QT)具有抗氧化特性,可作为男性不育的辅助治疗手段。此外,脂质体等特殊药物递送系统可增强亲水性药物的分布。本研究旨在探讨LC和QT以常规及脂质体制剂给药时,对ATZ诱导的成年雄性白化大鼠睾丸功能障碍的改善潜力。将30只大鼠随机分为六个实验组:对照组、ATZ组、ATZ+LC组、ATZ+LC脂质体(LCLN)组、ATZ+QT组和ATZ+QT脂质体(QTLN)组。连续口服给药56天,并进行生化分析、精子评估、基因表达检测和组织病理学检查。ATZ暴露显著降低了精囊绝对和相对重量,损害了精子活力、存活率、形态和数量,并降低了循环睾酮、促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素水平。

Distinct healing dynamics associated with xenograft selection in guided

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1038/s41598-026-54078-y

摘要:引导骨再生依赖于支持骨形成并调节愈合环境的生物材料;然而,具有相似适应症的材料可能随时间表现出不同的生物学行为。本研究采用大鼠颅骨临界尺寸缺损模型,比较了两种含胶原的牛源骨替代材料的性能。将54只Wistar大鼠分为三组:血凝块(对照组)、Bio-Oss Collagen®和Extra Graft XG13®。在引导骨再生条件下,使用可吸收胶原膜处理标准化5 mm缺损。动物在第7、14和28天处死。通过micro-CT评估矿化组织形成和微结构,同时进行组织学、组织形态计量学、炎症、血管生成和胶原组织分析以表征愈合过程。与对照组相比,两种生物材料均支持缺损内的组织形成。Extra Graft XG13®在第14和28天表现出更高的矿化组织体积和体积分数,具有更优的micro-CT微结构参数和更低的孔隙率。早期炎症和。

Theoretical study of drug delivery behavior of graphitic carbon nitride

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1038/s41598-026-43076-9

摘要:纳米材料因其能将治疗药物直接输送至特定细胞,从而减少副作用并提高疗效,作为靶向药物递送系统受到广泛关注。美沙拉嗪(5-氨基水杨酸;5-ASA)向靶细胞递送效率不足可能导致治疗效果降低、慢性炎症持续、肠黏膜损伤以及全身性副作用风险增加。因此,设计靶向药物递送平台(如石墨相氮化碳(g-C₃N₄)纳米片)对于提高疗效并减少不良反应至关重要。本研究在气相和水相中考察了5-ASA分子与原始石墨相氮化碳纳米片之间的相互作用,以评估环境对吸附复合物电子性质的影响。所有计算均采用密度泛函理论(DFT),在B3LYP/6-311G**(d,p)水平下进行。5-ASA在g-C₃N₄表面的吸附在热力学上有利,气相中吸附能约为-19.68 kcal·mol⁻¹。

A collagen-functionalized biomimetic patch leveraging macromolecular

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.153060

摘要:腹壁缺损是外科实践中的常见临床挑战,补片修复仍是标准治疗方案。然而,现有合成材料往往无法模拟天然组织的力学特性或主动促进功能性再生。为此,我们开发了一种功能性复合补片,将压电胶原基质与各向异性聚己内酯(PCL)支架整合,用于腹壁缺损修复。通过静电场辅助直写制备的PCL支架表现出各向异性力学性能,横向与纵向拉伸模量比为1.62,与天然腹壁组织(1.60)高度匹配。胶原作为关键生物大分子具有双重功能:在机械载荷下,胶原通过离子压电效应产生高电流低电压信号,体外细胞实验证实该信号可促进成纤维细胞增殖与迁移;同时,胶原致密表面结构作为物理屏障,在大鼠模型中减少术后腹腔粘连。体内评估进一步表明,该。

Exploration of the associations between muscle oxygen saturation and

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1371/journal.pone.0349644

摘要:先前研究表明,皮肤血流量及由此产生的皮肤温度会影响肌肉氧合(SmO2)的变化。鉴于近红外光谱(NIRS)测量可捕捉数厘米深度内的SmO2变化,本研究旨在探讨等速力量训练组间是否存在皮肤温度与SmO2的相关性。17名男性(年龄:25±6岁,体重:74.7±12.4 kg)完成了五组、每组30次最大单侧(优势侧)膝关节伸展等速运动,角速度为180º·sec⁻¹,组间休息60秒,以锻炼股四头肌。在基线、热身后及每组运动后50秒,分别评估运动腿和非运动腿的股外侧肌SmO2及大腿前侧皮肤温度。显著性水平设为p < 0.05。运动使运动腿和非运动腿的平均皮肤温度在连续重复中均下降(p < 0.01)。SmO2仅在运动腿的运动过程中升高。皮肤温度与SmO2之间未发现显著相关性,仅观察到弱相关。

A minimally invasive lab protocol for fibroblasts isolation from 1-mm

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1371/journal.pone.0350828

摘要:皮肤活检为广泛的临床和生物医学研究应用提供了宝贵的可培养细胞来源。然而,建立原代细胞培养的传统方法通常需要较大体积的组织样本,这些样本通过涉及皮内麻醉、缝合及后续伤口护理的侵入性操作获取。在儿科人群中,这些因素尤为令人担忧。为解决这些局限,我们开发了一种简化方案,通过将打孔活检直径缩小至仅1毫米来减少患者不适。尽管样本量显著减小,该方法仍能稳定成功建立原代成纤维细胞培养,且至今未报告任何并发症。该简化流程兼容基础细胞培养设施,为下游应用提供了可靠的成纤维细胞来源。总体而言,该方案代表了儿科研究和临床实践中的一项有意义进展。

Age-related metabolomic signatures and stroke susceptibility in a

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1007/s11357-026-02374-w

摘要:衰老相关的代谢失调与血管脆弱性显著增加卒中易感性,但亚型特异性的代谢特征仍未得到充分表征。本研究在台州纵向研究中采用巢式病例对照设计,利用核磁共振对1208对卒中-对照样本定量检测了296项脂蛋白参数和54种代谢物。Logistic回归估计了亚型特异性关联,机器学习构建了缺血性卒中(IS)和脑出血(ICH)的预测模型。不同卒中亚型表现出不同的代谢谱。富含甘油三酯的脂蛋白及若干低分子量代谢物与IS和ICH均呈正相关,而载脂蛋白A相关组分呈负相关,且IS的效应总体强于ICH。年龄分层及交互作用分析揭示了年龄依赖性异质性,尤其在组氨酸和脂蛋白组成指标中。为进一步表征系统性代谢脆弱性,我们构建了加权代谢风险评分(MRS),该评分与年龄相关且具有统计学。

FAP-α-Responsive Size-Transformable Lipid Nanoparticles for Stromal

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1021/acsami.6c05969

摘要:纤维化肿瘤微环境由活化的肝星状细胞(aHSCs)和癌症相关成纤维细胞驱动,通过促进血管生成、免疫抑制和致密细胞外基质屏障,对肝细胞癌(HCC)的抗肿瘤药物递送构成严峻挑战。克服这种纤维化相关的递送阻力,需要纳米治疗系统不仅靶向基质区室,还能在肿瘤基质内调整其结构以实现深层渗透。本文报道了一种成纤维细胞活化蛋白-α(FAP-α)响应型、尺寸可转化的脂质纳米颗粒平台,整合了基质靶向、酶促激活和胞内递送能力,以增强纤维化HCC中的药物渗透和基质重塑。该开发系统命名为SOR/DOX@GPA-LNP,共载索拉非尼和阿霉素,并设计有三个关键特征:(i)FAP-α可裂解的GPA肽连接子,用于肿瘤微环境特异性激活;(ii)FAP-α介导的aHSCs靶向;(iii)PAMAM核心介导的质子海绵活性,以促进内体逃逸。理化表征表明,GPA-LNPs具有均匀的。

Hydrogel Microtube Drug Carrier for Catheter-Based Intravascular Therapy

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1002/adhm.71199

摘要:本文提出了一种可在血管内滞留且不中断血流的水凝胶微管载体,以推动血管内治疗的实践应用。海藻酸钡凝胶形成的稳定三维网络使载体能够在血管内保留药物。通过体外血管模拟模型和大鼠体内实验验证了该水凝胶微管载体的实用性。实验表明,该载体可在不阻塞血流的情况下滞留于血管内,并能将药物模型碘油递送至肾小动脉。我们提出的水凝胶微管载体为推进血管内药物递送系统(DDS)和血管内细胞治疗的实践应用提供了一个潜在的新平台。

Biomimetic Hydrogel System Targeting S100A8 Centered Neuroimmune

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1002/advs.76220

摘要:组织缺氧和神经炎症是创伤性脑损伤(TBI)后继发性损伤的主要驱动因素。S100A8作为一种促炎性损伤相关分子模式,参与病理性神经元-小胶质细胞信号传导,可能放大继发性损伤。然而,针对以S100A8为核心的神经免疫串扰的有效干预手段仍缺乏。本研究开发了一种多功能仿生水凝胶系统HPC@Gel,将修饰血红蛋白纳米颗粒和姜黄素碳量子点整合到透明质酸-胶原水凝胶中,以阻断这一恶性循环。体外实验中,采用缺氧HT22神经元、LPS刺激的BV2小胶质细胞及HT22-BV2 Transwell模型评估神经保护和神经免疫调节作用。HPC@Gel显著下调S100A8表达,减轻病理性神经元-小胶质细胞串扰。重组S100A8拯救实验进一步表明,外源性S100A8部分逆转了HPC@Gel的保护效应,支持S100A8抑制的功能作用。在大鼠皮层空洞TBI模型中,HPC@Gel降低了神经元和小胶质细胞中S100A8的表达,缓解了神经元缺氧,并逆转了神经炎症。

Cigarette Smoke-Induced Alveolar Macrophage Senescence via

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1002/advs.202522788

摘要:吸烟损伤不仅限于上皮和内皮;我们证明肺泡巨噬细胞衰老是核心驱动因素。通过对人支气管肺泡灌洗液进行单细胞RNA测序,并结合暴露于香烟烟雾提取物(CSE)的巨噬细胞模型,我们在细胞类型水平上描绘了衰老特征。功能检测结果(线粒体活性氧(mitoROS)、DNA损伤、衰老相关β-半乳糖苷酶、p16/p21、凋亡、吞噬作用、衰老相关分泌表型)证实了这些效应的生物学机制。吸烟者巨噬细胞富集衰老和SASP。体外实验中,CSE增加mitoROS和DNA损伤信号,损害吞噬作用,并诱导凋亡。多项队列分析揭示骨骼肌过表达GTP结合蛋白(GEM)为因果驱动因素:GEM在吸烟者中升高,与CDKN1A相关,其扰动改变表型。GEM增加mitoROS,抑制SIRT3/SOD2,降低三磷酸腺苷(ATP),并放大p16/p21和SASP。药理学SIRT3激活逆转了这些缺陷。此外,小鼠吸烟模型的结果强烈支持t。

The harnessing potential of carboxymethyl beta glucan: A driver of skin

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1111/ics.70111

摘要:皮肤持续面临各种压力,损害其结构和屏障质量,影响外观与舒适度。通过维持上皮形成这一关键生物学过程,可促进皮肤修复,从而改善外观或不适感。更强的屏障最终将提升皮肤表面平滑度、细纹和光泽。为增强屏障功能,角质层中涉及角质形成细胞转谷氨酰胺酶(TGK)和丝聚蛋白(FLG)的黏合,以及颗粒层中紧密连接蛋白的作用至关重要。羧甲基β-葡聚糖(CM-BG)作为β-葡聚糖的水溶性衍生物,在皮肤修复和抗衰老应用中展现出潜力。本研究通过体外实验和3D人全层皮肤损伤模型,探讨其伤口修复潜力。利用一系列体外实验,考察了CM-BG对多种皮肤生物学过程(包括炎症、分化和细胞外基质重塑)的影响;并在3D重建皮肤模型中进一步评估其促进伤口愈合、表皮恢复和屏障功能的潜力。这些综合研究揭示。

Bakuchiol: From structural mimicry to systems-level skin biology.

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1111/ics.70116

摘要:Chaudhuri RK(1)。补骨脂酚最初被引入时,是基于其调节与皮肤衰老相关基因表达的能力,作为维A醇的功能性替代品。自最初的特征描述以来,已积累了大量证据,支持其更广泛且更整合的生物学作用。本叙述性综述批判性评估了当前的基因组学、机制及临床数据,以在皮肤病学科学中重新评估补骨脂酚,重点关注其与维A醇的功能趋同性,以及其在皮肤生物学中向相互关联通路协调调节的分化。基因表达和蛋白质水平分析表明,补骨脂酚在细胞外基质重塑、表皮分化和屏障功能调节方面与维A醇存在显著重叠,支持其作为类维A醇功能化合物的分类。然而,机制研究揭示了其独特且互补的作用方式,包括激活Nrf2介导的细胞保护通路、选择性上调NQO1等抗氧化酶、调节炎症和黑色素生成信号网络、调控参与表皮稳态的内源性大麻素信号,以及真皮。

The multifaceted inducers of cellular senescence.

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.18632/aging.206391

摘要:细胞衰老是由多种内外源性刺激诱导的一种稳定的细胞周期停滞状态。尽管衰老有助于肿瘤抑制、伤口修复以及胎盘和胚胎发育,但衰老细胞的慢性积累会促进组织功能障碍、慢性炎症、肿瘤发生及年龄相关疾病。本综述全面概述了细胞衰老的主要诱导因素,包括DNA损伤、氧化和线粒体应激、端粒磨损、癌基因激活、细胞间融合、衰老诱导的衰老及发育性刺激,并总结了这些因素触发衰老程序的分子机制。尽管这些刺激差异很大,但许多汇聚于核心效应通路,最终导致稳定的生长停滞。理解衰老诱导的多样化刺激及其潜在机制,对于揭示衰老细胞的异质性以及开发在衰老和疾病过程中调节衰老的干预措施至关重要。

Shattering the "golden armor": A natural supramolecular nanoplatform for

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1016/j.mtbio.2026.103374

摘要:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)角膜炎因病原体固有抗氧化“金甲”(葡萄球菌黄素,STX)与角膜外在物理屏障的双重阻遏,构成棘手的治疗困境。本研究通过天然光敏剂竹红菌素B(HB)与生物活性甘草酸(GA)共组装,构建无载体超分子纳米治疗体系(HB@GA),克服上述双重障碍。该极简全活性设计不仅实现100%活性载荷,且借助GA增强的膜渗透作用实现角膜深层药物递送。在460 nm光照下,体系执行同步“缴械-杀灭”级联:波长特异性光漂白STX光学剥离细菌抗氧化防御,使病原体对HB产生的同步活性氧风暴高度敏感。除强效杀菌外,生物活性GA组分通过抑制HMGB1/TLR4信号轴根本性重塑炎症微环境,驱动巨噬细胞由促炎M1表型向组织修复M2表型转化。在小鼠角膜炎模型中。

Elastic scaffolds reinforced stem cell-laden collagen-derived hybrid

类型:论文

发表/公开日:2026-06-22

DOI:10.1016/j.mtbio.2026.103385

摘要:复制人体许多组织中存在的复杂、稳健且有序的三维(3D)细胞微环境,对于理解细胞-基质相互作用及奠定组织工程基础至关重要。然而,通过细胞负载水凝胶-支架进行体外建模,以复制此类复杂、机械稳健且3D各向异性细胞网络的生物制造策略仍远未成熟。本研究描述了通过将胶原衍生水凝胶与人间充质干细胞(hMSCs)及具有单轴结构的3D打印聚酯酰胺(PEA)支架结合,制备具有单一宏观各向异性或双重宏观-微观各向异性的3D各向异性软硬混合支架。作为硬支架,单轴PEA支架赋予混合结构宏观各向异性、良好弹性和机械性能。作为软基质,甲基丙烯酰化胶原肽(COPMA)水凝胶赋予混合结构快速光响应性,从而实现3D细胞网络的原位形成。负载磁性纳米颗粒(MNPs)的COPMA水凝胶赋予混合结构快速双重光-磁响应及磁驱动双重宏观-微观各向异性。

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