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2026.07.20
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事实2026-07-20，Epigenetic clocks derived from DNA methylation robustly predict biological aging, health, and mortality, yet differ substantially in their predictive profiles.
影响基于DNA甲基化的表观遗传时钟能稳健预测生物衰老、健康及死亡率，但各时钟的预测特征差异显著，其背后的生物学机制尚不明确。利用美国健康与退休研究中3227名参与者的同期DNA甲基化和RNA测序数据，我们考察了五种最常用的表观遗传时钟（Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE）。
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事实2026-07-20，The cough reflex is a fundamental airway defence mechanism regulated by interactions among epithelial, immune, and neuronal pathways.
影响咳嗽反射是气道防御的基本机制，由上皮、免疫和神经元通路之间的相互作用调控。近期证据表明，低生物量呼吸道微生物组提供维持气道防御所必需的张力性信号。抗生素（ATB）可减少气道微生物负荷，但其在生理和病理条件下对咳嗽调节的影响仍了解不足。本研究旨在探讨ATB诱导的气道微生物负荷扰动如何影响未致敏和过敏原致敏气道中的咳嗽反射敏感性，并评估相关的免疫、细胞和结构变化。
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事实2026-07-20，The aim of this study was to examine the magnitude and trends of educational inequalities in disability among older men and women (≥ 60 years) in 15 European countries.
影响本研究旨在考察15个欧洲国家老年男性和女性（≥60岁）中残疾教育不平等的程度及趋势。我们使用了欧洲社会调查（ESS，2002至2023年，N=98,300）11轮数据。残疾通过全球活动限制指标的一种变体进行评估。在ESS最新一轮（2023年）中，15个欧洲国家残疾患病率存在教育梯度。就男性时间趋势而言，十个国家高教育组残疾显著下降，而三个国家低教育组有所上升。女性患病率趋势差异较大。
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发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41514-026-00446-x
摘要：基于DNA甲基化的表观遗传时钟能稳健预测生物衰老、健康及死亡率，但各时钟的预测特征差异显著，其背后的生物学机制尚不明确。利用美国健康与退休研究中3227名参与者的同期DNA甲基化和RNA测序数据，我们考察了五种最常用的表观遗传时钟（Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE）。通过差异基因表达分析，识别各时钟特异的基因表达水平及富集的生物学通路，揭示了每个时钟所捕获分子过程的显著异质性。我们进一步从与各年龄加速时钟相关的差异表达基因中推导出转录组衰老基因评分（TAGS），并评估其与衰老相关表型的关联。TAGS补充了DNAm时钟，且在多种情况下与年龄相关疾病和死亡率的关联更强。研究结果揭示了各时钟背后更多独特而非共通的生物学过程，阐明了其内在机制，并提升了其在衰老研究中的可解释性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-63067-0
摘要：咳嗽反射是气道防御的基本机制，由上皮、免疫和神经元通路之间的相互作用调控。近期证据表明，低生物量呼吸道微生物组提供维持气道防御所必需的张力性信号。抗生素（ATB）可减少气道微生物负荷，但其在生理和病理条件下对咳嗽调节的影响仍了解不足。本研究旨在探讨ATB诱导的气道微生物负荷扰动如何影响未致敏和过敏原致敏气道中的咳嗽反射敏感性，并评估相关的免疫、细胞和结构变化。研究采用雄性和雌性Dunkin Hartley豚鼠，在未致敏或卵清蛋白（OVA）致敏条件下进行。动物接受生理盐水或磺胺多辛/甲氧苄啶预处理14天。通过吸入0.4 M柠檬酸诱导咳嗽，并使用全身体积描记法进行定量。在未致敏动物中，通过靶向16 S rRNA基因的微滴数字PCR测量支气管肺泡灌洗液（BALF）中的气道微生物负荷。检测血白细胞计数、BALF细胞构成及活力，以及气道重塑。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-62524-0
摘要：本研究旨在考察15个欧洲国家老年男性和女性（≥60岁）中残疾教育不平等的程度及趋势。我们使用了欧洲社会调查（ESS，2002至2023年，N=98,300）11轮数据。残疾通过全球活动限制指标的一种变体进行评估。在ESS最新一轮（2023年）中，15个欧洲国家残疾患病率存在教育梯度。就男性时间趋势而言，十个国家高教育组残疾显著下降，而三个国家低教育组有所上升。女性患病率趋势差异较大。五个国家低和高教育组均显著下降，八个国家患病率保持稳定。总体而言，男性中，2002至2023年间低和高教育组间残疾不平等显著增加，而女性中该趋势不显著。这些残疾不平等背后的机制尚未完全明了。未来研究应探讨行为、心理社会因素在多大程度上。
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发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-44361-3
摘要：探究0 °C、4 °C和25 °C生理盐水中低温等离子射频消融后的组织损伤与恢复情况，并确定等离子射频消融的最佳温度参数。将36只新西兰白兔的72侧口腔颊黏膜随机分为长期观察组和即刻处死组，再分别分配到0 °C、4 °C和25 °C三个温度组。长期观察组在消融兔双侧颊黏膜后，分析各术后时间点的损伤面积及愈合所需天数。另一组在相同处理后采集样本，进行病理分析，评估不同温度下的组织损伤深度、炎性细胞浸润程度及胶原纤维比例。0 °C组的完全愈合时间短于其他两组。术后第三天，0 °C组的直接损伤面积和总损伤面积均大于4 °C组和25 °C组。从第一至第t。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：背景：对于中度特应性皮炎（AD）患者，外用糖皮质激素（TCS）和外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）往往无法充分控制体征/症状，可能需要升级为全身治疗。目的：报告TRuE-AD4（NCT06238817）研究中，既往12个月内对TCS和TCI应答不足/不耐受/有禁忌的中度AD患者（TCS和TCI治疗后）使用芦可替尼乳膏8周的结果。方法：年龄≥18岁、AD患者，研究者总体评估（IGA）为3分、湿疹面积和严重程度指数（EASI）>7、瘙痒数字评定量表（NRS）≥4、受累体表面积10%-20%、皮肤病生活质量指数评分>10，且为TCS和TCI治疗后患者，按2：1随机分配至每日两次1.5%芦可替尼乳膏或赋形剂组，持续8周。第8周的共同主要终点为EASI较基线改善≥75%（EASI-75）和IGA评分为0/1且较基线改善≥2分（IGA治疗成功[TS]）。结果：241例随机患者（平均年龄37.0岁；54.4%为女性）中，基线平均EASI和瘙痒NRS评分分别为12.6和7.4。第8周时，使用1.5%芦可替尼乳膏的患者中显著更多达到EASI-75和IGA-TS。
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发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-62202-1
摘要：5-氟尿嘧啶（5-FU）的治疗应用受限于其快速代谢、全身毒性和耐药性，这推动了高效聚合物基纳米载体开发。本研究采用密度泛函理论（DFT），在PBE-D3/6-311+G**水平下，通过极化连续介质模型（PCM）模拟水相环境，研究了5-FU与壳聚糖偶联聚乳酸-羟基乙酸共聚物（CS-PLGA）杂化纳米载体之间的非共价相互作用。结构分析表明，5-FU的吸附引起PLGA羰基和酯键的轻微伸长（最大约0.01 Å）及微小角度畸变，提示存在弱至中等强度的氢键和静电相互作用，同时聚合物主链结构完整性得以保持。吸附能范围为-0.87至-1.16 eV，表明5-FU在CS-PLGA表面的吸附在能量上有利。前线分子轨道分析显示，复合物形成后HOMO-LUMO能隙适度减小（ΔEg≈15-17%），同时偶极矩增大，表明药物-载体体系极性增强。紫外-可见光谱模拟显示。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-63318-0
摘要：随着北斗RDSS短报文应用的日益普及，对用户终端的接收灵敏度和长期运行稳定性提出了越来越高的要求。为满足这些需求，本文提出一种面向RDSS的接收机设计，通过联合优化两级级联低噪声放大器（LNA）前端、超外差下变频链路以及存在频偏时的非相干信号捕获，提升整体灵敏度。此外，我们开发了一种经济高效的本地振荡器（LO）老化补偿方法，将改进的电阻分压调谐网络与嵌入式软件算法相结合，以抑制晶体老化引起的频率漂移，确保多年内弱信号的可靠接收。实验验证表明，该方案实现了28.19 dB的总增益和1.87 dB的噪声系数（NF）。接收机在-127.6 dBm下满足误码率（BER）[公式：见原文]的灵敏度要求，并在-128.1 dBm下保持接近门限的解调性能，展现出相对于同类方案具有竞争力的高灵敏度弱信号接收能力。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41514-026-00448-9
摘要：衰老与氧化应激增加相关，这导致病理易感性升高。亚精胺是一种普遍存在的天然多胺，存在于迄今研究的所有生物体中，并见于多种食物来源。在人类中，亚精胺水平随衰老而下降，已有研究提出内源性亚精胺浓度降低与年龄相关器官退化之间可能存在关联。我们概述了近期研究，探讨亚精胺对老年保护的潜在贡献，并展望推动亚精胺进入临床试验的前景。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41580-026-01000-z
摘要：血脑屏障（BBB）是中枢神经系统（CNS）毛细血管内皮细胞的一种独特特化结构，控制血液与大脑之间的分子运输。由此，BBB维持安全稳态的环境，确保神经元正常功能。BBB限制药物向CNS的递送，而BBB缺陷则与神经发育及神经退行性疾病相关。本综述讨论形成BBB的CNS毛细血管内皮细胞的独特特征。同时，毛细血管内皮细胞与周围周细胞、星形胶质细胞及基底膜细胞外基质之间的相互作用，对BBB的形成和维持至关重要。我们考察毛细血管内皮细胞的分子调控因子及控制细胞间相互作用的信号通路如何使BBB成为动态且选择性的界面。我们强调BBB研究的新兴领域，包括脑血管通透性的异质性和技术发展。最后，我们讨论BBB生物学见解如何塑造靶向BBB的治疗策略。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：催化剂表面结构工程对实现氧还原反应（ORR）的高本征活性至关重要。我们报道了一种机器学习（ML）引导的材料设计策略，用于合成具有增强活性的无载体、连接型纳米颗粒催化剂。对包含210种Pt基ORR催化剂的数据集进行ML分析，定量评估了多种结构、组成和电子描述符的相对重要性，确定表面压缩应变（≈-4%）为与ORR比活性（SA）强相关的有效综合描述符。基于此见解，开发了一种H2退火诱导的表面结构化方法，构建了具有Pt表层（≈3个原子层）和可调压缩应变（≈-3%）的互连多孔Pt-Ni纳米结构，其亚表面富含Ni。在100% H2退火条件下合成的优化催化剂表现出优异的ORR活性，SA为5.1 ± 0.5 mA cmPt⁻²，相比商业Pt/C提升12倍。表面应变与SA之间的线性相关性实验验证了ML预测，并强调了应变工程的重要性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-63260-1
摘要：窝沟封闭剂（PFS）能有效预防咬合面龋。本研究旨在体外条件下评估新型生物活性窝沟封闭剂（Biocoat™）与含氟树脂基窝沟封闭剂（Fissurit FX）的剪切粘接强度（SBS）、微渗漏及渗透深度。共纳入120颗健康恒磨牙，样本分为四组表面处理（SF）组（酸蚀；酸蚀+粘接剂；次氯酸钠（NaOCl）+酸蚀；NaOCl+酸蚀+粘接剂）及两种PFS材料亚组（BioCoat™；Fissurit FX）。人工老化后评估SBS，采用体视显微镜和染料渗透法评估微渗漏与渗透。SF（p = 0.001）和老化（p = 0.018）对SBS有显著影响，而材料间无差异（p = 0.773）。NaOCl+酸蚀SF组SBS最高（23.14 ± 7.73 MPa），NaOCl+酸蚀+粘接剂组最低（12.50 ± 2.88 MPa）。老化前SBS为19.5 ± 6.45 MPa，老化后为15.16 ± 7.68 MPa。SF和材料类型对微渗漏及渗透无显著影响（p > 0.05）。5.25% NaOCl预处理。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-62690-1
摘要：基于壳聚糖（CS）构建了一种pH响应型磁性水凝胶，用于MCF-7乳腺癌细胞的化学/热疗协同治疗。为此，将羧甲基化壳聚糖（CS-COOH）、乙酸乙烯酯单体（VAc）和甲基丙烯酸酯封端的磁性纳米粒子（Fe3O4 NPs）混合物在交联剂存在下共聚，制备CS-cl-PVAc/Fe3O4纳米复合材料。将PVAc链段中的乙酸酯基团水解为羟基，使PVAc转化为聚乙烯醇（PVA）后，获得药物递送系统（DDS）。所开发的DDS表现出可接受的饱和磁化强度（8.82 emu/g）、溶胀率（2730 ± 78%）、降解率（59 ± 7.5 wt%）、蛋白质吸附能力（0.192 ± 0.03 µg/mg）及低溶血率（4.78 ± 0.08%）。阿霉素（Dox）在CS-cl-PVA/Fe3O4纳米复合水凝胶中的载药量（LE）和包封率分别为2.13%和64.5%。该DDS表现出pH响应性药物释放行为，实验证实其在癌变条件（pH 5.5）下的药物释放量（80.1%）高于生理条件（38.7%）。所制药物的细胞相容性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1007/s11357-026-02417-2
摘要：Del Percio C(1), Lizio R(2)(3), De Bartolo M(1), Carpi M(1), Noce G(4), Lopez S(1), Afragola AP(1), Fiorentino F(1), Carducci F(1), Henao Isaza V(1), Barone P(4)(5), Cappiello A(5), Di Filippo F(5), Riemma D(5), Costanzo G(5), Cauzzo S(6), Fiorenzato E(6), Vianello F(6), Stocchi F(7)(8), Coletti C(7), Vacca L(7), Infarinato F(7), Romano P(7), Russo GM(9), Angeloni L(9), Rosati A(10), Baldas A(10), Diana VL(10), Passalaqua D(11), De Pandis MF(12)(13), Marziali S(7)(14), Tomassini S(11), Giubilei F(15), Narda L(15), Antonini A(6)(16), Barone A(5), Babiloni C(1)(14). SmartMe&You家庭远程监测平台上的无监督严肃视频游戏可能有助于评估老年人（无论有无认知缺陷）的认知波动。本研究测试了该平台在认知未受损老年人（健康组）及帕金森病所致轻度认知障碍和轻中度痴呆患者（PDCD组）中的有效性。有效性通过简易精神状态检查（MMSE）评分和静息态闭眼脑电图（rsEEG）活动进行评估。研究收集了34名健康参与者和68名PDCD参与者的临床、人口统计学及rsEEG数据集。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41598-026-61001-y
摘要：聚焦超声（FUS）联合微/纳米气泡可实现短暂、局部的血脑屏障开放（BBBO），用于脑靶向药物递送。尽管影像引导的FUS方法提供精准靶向，但需专用基础设施，增加成本及工作流程复杂性。商用立体定向FUS平台如RK-50提供了一种易获取的替代方案，但标准流程需通过头皮切口识别前囟以进行图谱配准，引入组织损伤及对重复BBBO研究的潜在干扰。本文描述并验证了一种基于RK-50平台的全无创小鼠FUS BBBO靶向方法。该新方法无需手术暴露即可实现精准、可重复的靶向。伊文思蓝外渗及图谱共配准显示在前囟处亚毫米级靶向精度，并确认皮层、海马及小脑的可靠BBBO。在这些解剖学上不同的靶点中，被动空化检测显示声发射谱大致相当。我们进一步在重复BBBO范式中将该无创流程与标准切口方法进行了比较。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153621
摘要：以木质素和CO₂为可再生原料，设计并合成了含羟氨基甲酸酯结构的生物基可持续光热材料——聚羟基氨基甲酸酯（PHU）。该策略将酚类木质素引入聚氨酯分子主链，构建羟氨基甲酸酯结构和致密氢键网络，增强π-π堆积相互作用，赋予木质素衍生聚羟基氨基甲酸酯（LPHU）宽谱光吸收（200-2500 nm）及85.90%的高光热转换能力。在模拟太阳光照射下，LPHU表面温度可在120秒内达到119.8 °C。此外，将LPHU与热电发电机结合，在自然阳光下可产生1.6 V开路电压，足以驱动冷却风扇。同时，酚羟基和共轭结构。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：动脉粥样硬化因斑块炎症未解和巨噬细胞功能障碍，仍对人类健康构成重大威胁。尽管刺激响应型纳米载体（如pH或ROS敏感系统）已被用于靶向药物递送，但其在动脉粥样硬化病变中面临信号梯度不足、空间异质性或释放不可预测等问题。本文报道一种酯酶响应、无载体自组装前药纳米平台（LPNP），利用动脉粥样硬化斑块独特的病理微环境，实现病变巨噬细胞中mTOR的靶向抑制。双mTORC1/2抑制剂Torkinib（PP242）通过不稳定酯键与亚油酸（LA）共价结合，无需外源载体即可自发形成纳米颗粒。该酯键在体循环中保持稳定，但能被细胞内酯酶高效裂解——酯酶在巨噬细胞源性泡沫细胞中高活性——从而实现病变特异性药物释放。体外实验中，LPNP易被巨噬细胞摄取，抑制S6K磷酸化、激活自噬、降低ROS水平，并上调ABCA1/ABCG1介导的胆固醇外流，从而红。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s43587-026-01179-y
摘要：DePinho RA(1)。衰老是一个生物学上可干预的过程。端粒酶逆转录酶（TERT）已成为协调多种衰老标志的上游调控因子。除维持端粒外，TERT还影响线粒体健康、表观遗传调控、炎症和干细胞功能。目前正在探索多种转化策略以调控TERT。在小鼠和人类细胞模型中，恢复年轻细胞特征的生理范围TERT表达，或相关端粒靶向干预，已与特定年龄相关表型的改善相关联，且未检测到癌症风险增加。同时，人类遗传学将TERT位点的常见变异与多种癌症风险增加联系起来，凸显了进行细致机制和长期安全性评估的必要性。综上，越来越多的证据表明TERT在衰老生物学中占据重要地位，并可能影响健康寿命。本综述回顾了TERT经典与非经典作用的现有证据，并概述了评估TERT靶向老年保护策略的审慎治疗框架。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s41467-026-75796-x
摘要：创伤后骨髓炎（PTO）的治疗受限于细菌生物膜及酸性病灶中药物递送系统的破坏。本研究通过还原胺化策略开发了一种耐酸胺连接杂孔共价有机框架（ARCOF），克服了传统COF因高键强度与结晶可逆性之间的权衡而导致的化学稳定性不足和药物递送能力有限的问题。ARCOF预设计的异质环境通道可实现万古霉素与抗生物膜剂非洛地平的协同负载。与磷酸钙骨水泥联用时，两种药物在炎症条件下可持续释放超过240小时。在大鼠PTO模型中评估了治疗效果，该共递送系统通过破坏生物膜完整性显著增强抗菌疗效，同时调节局部炎症微环境以支持骨组织修复。该策略提供了一种整合的局部递送方法，以克服骨髓炎治疗中的药代动力学障碍和生物膜耐药性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：健康老龄化定义为显著长寿（超过90岁）且功能状态保持完好、无重大临床疾病。尽管心律失常（包括心房颤动，AF）的发病率随年龄增长而增加，但流行病学研究发现，百岁老人中AF患病率较八十岁和九十岁老人反而降低。新兴证据表明，健康老龄化中的心脏保护作用可能与长寿个体中观察到的特定分子和细胞适应性有关，包括全身性炎症减轻（C反应蛋白、白细胞介素-6）、氧化应激减弱（活性氧）、线粒体功能改善（PGC-1⍺），以及心房结构完整性保持伴纤维化减少（TGFβ、⍺-SMA）。这些机制共同可能限制心房重构并维持更稳定的电生理特性，从而降低AF易感性。本综述首先讨论健康老龄化作为内在心脏保护状态的概念及其在预防年龄相关心血管疾病中的意义，然后探讨百岁老人相关。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1371/journal.pone.0353267
摘要：随着老年HIV感染者群体的不断扩大，寻找针对HIV相关并发症的非欣快性治疗干预措施至关重要。尽管大麻二酚（CBD）已显示出神经保护潜力，但其在衰老生物学环境中长期暴露后的效应仍知之甚少。本研究使用老年（15-18个月）雄性和雌性HIV-1 Tat转基因小鼠，评估慢性CBD（3 mg/kg，皮下注射，持续12周）的影响。采用行为学测试评估物体识别记忆、焦虑样行为、自发性伤害感受和运动活性。随后，利用液相色谱-串联质谱和Western blotting检测前额叶皮层、杏仁核、脑干和脊髓中的内源性大麻素配体（AEA、2-AG、AA）、代谢酶（FAAH、MAGL）及受体（CB1R、CB2R、GPR55）。结果表明，慢性CBD仅改善了雌性Tat(+)小鼠的识别记忆。虽然CBD治疗未影响脊髓相关的甩尾敏感性，但普遍提高了脊髓上热板敏感性。慢性CBD治疗还升高了。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1038/s42003-026-10718-7
摘要：银屑病是一种以表皮增生、免疫浸润和病理性血管生成为特征的慢性炎症性皮肤病。PAP-1作为一种选择性Kv1.3通道阻滞剂，显示出治疗潜力，但其潜在机制尚未完全阐明。本研究表明，预防性和治疗性给予PAP-1均可显著减轻咪喹莫特（IMQ）诱导的雄性大鼠银屑病样皮肤病变，并减少脾肿大。RNA测序显示，PAP-1下调了与炎症和血管生成相关的基因，同时促炎细胞因子和血管标志物水平降低。PAP-1还抑制了VEGF-A诱导的HUVEC增殖、迁移、侵袭和管形成。机制上，PAP-1不仅阻断Kv1.3电流，还抑制IMQ诱导的银屑病样雄性大鼠皮肤及VEGF-A诱导的HUVEC中Kv1.3的表达。冷冻电镜结构分析显示，PAP-1结合于Kv1.3中央空腔内、选择性滤器下方，处于失活状态。上述结果表明，预防性和治疗性PAP-1通过双重抗炎和抗血管生成作用缓解银屑病样皮炎。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1016/j.metabol.2026.156697
摘要：维生素D日益被视为一种多系统激素，其作用汇聚于与衰弱密切相关的生理领域。循环中25-羟基维生素D[25(OH)D]浓度低与肌少症、骨丢失、免疫和认知功能障碍及超额死亡率相关，观察性队列研究亦将维生素D缺乏与衰弱的发生和进展联系起来。机制学证据为这些关联提供了生物学上连贯的框架。维生素D受体（VDR）信号调控肌源性分化、神经肌肉接头完整性、成骨细胞-破骨细胞偶联及骨细胞介导的机械转导，同时调节先天性和适应性免疫应答、抑制炎症小体活化，并维持线粒体功能和代谢灵活性。VDR信号中断可促进肌肉萎缩、骨骼脆性、免疫衰老和生物能量能力受损，这些过程与衰弱的关键生物学特征相呼应。尽管机制合理性很强，但随机对照试验在维生素D状态充足的社区居住成人中大多得出中性结果。临床获益似乎仅限于。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153615
摘要：口腔溃疡影响全球25%的人口，因动态口腔环境加剧的病变导致显著疼痛和功能障碍。现有治疗无法解决药物滞留差、过度炎症、血管生成不足及持续性疼痛等挑战。本文报道一种生物粘附微针（MN）贴片，通过时空有序药物递送机制实现持续药物滞留，并协同发挥抗炎、促血管生成和镇痛功能。微针针尖由甲基丙烯酰化透明质酸（HAMA）制成，负载曲安奈德（TA）和包裹血管内皮生长因子（VEGF）的丝素蛋白纳米颗粒（SFNP）。利用持续药物滞留和精准递送，提高药物利用率。该设计实现TA快速释放以重塑炎症微环境，随后SFNP中VEGF受控持续释放以促进血管和组织再生。多巴胺修饰的丝素蛋白（SFD）基底提供强韧黏膜粘附，使贴片长时间附着于溃疡部位，并作为物理屏障缓解疼痛。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
DOI：10.1016/j.celrep.2026.117716
摘要：衰老造血表现为进行性髓系偏移和淋巴造血受损，驱动年龄相关血液疾病。我们发现多能祖细胞（MPPs）介导了这一谱系失衡。衰老扩增了偏向髓系的MPP3细胞，同时功能性损害MPP4的淋巴潜能，共同将造血输出向髓系谱系倾斜。我们鉴定Bcl11a为MPP命运的剂量敏感调控因子：Bcl11a抑制Fer以限制MPP3中过早的髓系分化，同时激活Irf8-Ebf1轴以许可淋巴特化。值得注意的是，从发育期持续维持Bcl11a升高可保持老年期平衡的谱系输出，逆转年龄相关的转录改变，并恢复多谱系重建能力。这些发现确立了Bcl11a作为衰老过程中祖细胞完整性的关键分子守护者，并强调MPPs是转录调控转化为谱系命运决定的关键细胞枢纽。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：口服调节肠道菌群及肠-脑相互作用的纳米药物对炎症性肠病（IBD）及其相关精神障碍（如焦虑和抑郁）的有效治疗至关重要。然而，IBD患者精神障碍的潜在病因尚不明确，有效治疗策略亦未建立。本研究开发了口服胃保护性βG@Apr-WPG纳米胶束（β-葡聚糖包覆阿普斯特负载色氨酸-聚乳酸-羟基乙酸-谷胱甘肽纳米胶束），通过调节菌群-肠-脑轴有效治疗IBD及其相关焦虑/抑郁。βG@Apr-WPG纳米胶束具有胃保护作用，增强滞留性，并在炎症结肠内实现持续释放，提高药物溶解度，且炎症响应性阿普斯特释放显著提升口服治疗效果。口服βG@Apr-WPG纳米胶束优于游离阿普斯特，可恢复肠道屏障完整性、减轻组织病理损伤并调节菌群失调，显著抑制全身炎症和神经炎症。值得注意的是，βG@Apr-WPG纳米胶束改善了焦虑和抑郁样行为。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：银屑病是一种以角质形成细胞过度增殖和免疫激活为特征的慢性炎症性皮肤病。TNFAIP3基因座内的单核苷酸多态性（SNP）rs610604与银屑病易感性增加及对TNF靶向治疗的反应相关，但其功能机制此前尚不明确。在本研究中，我们发现了此前未见报道的、连接角质形成细胞中IKKα与TNFAIP3的调控轴，并阐明了rs610604的遗传变异如何调节炎症信号。全基因组染色质分析显示，核内IKKα主要占据转录失活区域，并作为染色质相关抑制因子发挥作用。在其靶标中，TNFAIP3被鉴定为包含与rs610604变异重叠的IKKα结合位点的关键基因座。功能分析显示IKKα的等位基因特异性招募，银屑病风险G等位基因相比保护性T等位基因表现出更强且更持久的结合。这种相互作用促进TNFAIP3（NF-κB、MAPK和IL-17通路的负调控因子）的转录抑制，从而维持促炎信号；这与银屑病中的表现一致。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：现有信息支持按本安全评估所述方式使用该物质。对丙烯基愈创木酚进行了遗传毒性、重复剂量毒性、生殖毒性、局部呼吸道毒性、光刺激性/光致敏性、皮肤致敏性及环境安全性评估。目标数据及来自交叉参照类似物异丁香酚（CAS 97-54-1）的数据表明，丙烯基愈创木酚预计无遗传毒性。交叉参照类似物异丁香酚（CAS 97-54-1）的数据显示，重复剂量毒性和生殖毒性终点的暴露边际（MOE）计算值>100。所提供数据得出丙烯基愈创木酚的无预期致敏诱导水平（NESIL）为2300 μg/cm²。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：高设计-制造一致性对微针（MN）阵列至关重要，因为几何保真度直接决定力学性能和药物递送效果。传统工艺控制依赖静态模型（如Jacobs工作曲线和互易律），无法充分捕捉非线性聚合动力学，导致翘曲和变形等缺陷。为此，我们开发了一种光聚合动力学框架，将曝光强度与持续时间解耦，并通过自定义UMAT子程序将动态光衰减和聚合进程纳入多尺度有限元分析。结果表明，极端曝光时长或强度均有害：前者引发过度固化与收缩，后者导致非均质聚合和翘曲。重要的是，模拟识别出一个关键应力最小化区间，其中切片厚度（30 μm）与材料光学穿透深度（Dp ≈ 29.3 μm）相匹配。在该模型指导下，我们制备了尖端精度达12.8 μm的梯度MN阵列，接近光学衍射极限（10 μm），精度提升68%。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-20
摘要：通过相分离形成的蛋白质凝聚体通常会随时间变得更加粘稠，并可能在称为“分子老化”的过程中硬化。目前已识别出多种机制来解释这一现象，其中涉及增强β-折叠或β-链相互作用的机制与神经退行性疾病相关，具有病理学意义。尽管对生物聚合物相行为已有较多理解，但缺乏一个统一相分离与β-折叠老化的包容性热力学框架。我们提出了缔合聚合物理论的一种时间依赖、多组分扩展，用于描述 intrinsically disordered protein (IDP) 通过局部可逆折叠进行缔合时的相分离与老化。该模型展示了热力学第二定律如何始终适用，无论是相分离先于并促进老化，还是反之，老化过程中“粘性”增加驱动相分离。我们的计算表明，缔合位点平均价态的时间依赖性如何决定生物凝聚体的老化动力学及粘弹性质的发展。我们。