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2026.07.21
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类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：衰老伴随着个体间异质性增加以及DNA甲基化（DNAm）的系统性年龄相关改变。本研究利用整体和位点特异性表观遗传漂移指标，结合基于时钟的生物衰老估计，探究了犬类表观遗传衰老的这两个互补维度。我们观察到犬类整个生命周期中存在广泛但具有基因组结构性的表观遗传不稳定性。年龄相关的表观遗传漂移程度还随体型而变化，提示甲基化不稳定性存在生物学分层。韩国与美国之间的跨国家比较显示，基于时钟的表观遗传年龄加速（EAA）在韩国犬中持续较高，且韩国队列内检测到性别相关差异。我们还鉴定了具有队列特异性年龄相关甲基化模式的CpG位点，表明群体水平上的表观遗传衰老差异不仅体现在时钟估计中，还延伸至位点特异性甲基化动态。综上，这些发现凸显了犬类表观遗传衰老的群体水平多样性，并支持犬作为研究生物学及。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：可绘制干电极实现分层纹理皮肤表面的超共形界面，通过厚度梯度最小化界面应力，获得低接触阻抗（10.8 kΩ cm²）和高粘附力（~963 kPa）。电极形状和颜色可定制，将“医疗设备”转化为趣味可穿戴配件，提升用户依从性和长期佩戴性。原位绘制特性支持与多孔银织物连接器的无缝集成，形成具有内置模量梯度的互锁连接。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：α-突触核蛋白病是以神经元蛋白α-突触核蛋白（αSyn）病理性积聚为特征的毁灭性神经退行性疾病。降低可溶性αSyn水平是限制聚集和神经毒性的有前景的治疗策略，但直接靶向该蛋白因其内在无序结构及构象异质性、胞内药物递送障碍等因素而受阻。因此，越来越多的关注转向靶向编码αSyn的SNCA转录本。本研究开发了基于磷酰二胺吗啉寡核苷酸（PMO）的RNA降解嵌合体（RDCs），可选择性结合SNCA信使RNA（mRNA）的5'非翻译区并招募RNase L进行靶向RNA降解。通过对9种RDCs的系统评估，我们鉴定并优化了4-D1，其能以RNase L依赖性方式有效降低HEK293T细胞中SNCA mRNA和αSyn蛋白表达。4-D1在人源化SNCA小鼠原代皮层神经元和人诱导多能干细胞来源的皮层神经元中均降低了SNCA转录本和αSyn蛋白水平。这种降低阻止了朊病毒样。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：超声与物质的相互作用支撑着众多生物医学和软物质应用，然而由于粘性时间尺度与声学时间尺度差异悬殊，模拟这些现象颇具挑战。连续介质方法能捕捉大尺度波传播，但无法解析微观相互作用；而基于粒子的方法虽能提供分子级分辨率，但在较大尺度上存在效率和稳定性问题。我们提出一种基于粒子的虚拟超声机，采用带隐式压力求解器和负压稳定方案的平滑耗散粒子动力学变体，以模拟医学相关兆赫至吉赫频率下的声传播。通过模拟包封微泡的声泳（超声介导药物递送的关键机制），我们展示了该方法的性能。除该应用外，本方法为软物质和生物材料中的波-物质相互作用模拟建立了通用平台，为声驱动现象的计算研究开辟了科学与工程领域的新方向。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：背景：我们首次报道了新型抗G-CSFR抗体anumigilimab在嗜中性粒细胞驱动性皮肤病[化脓性汗腺炎（HS）和掌跖脓疱病（PPP）]患者中的研究。方法：这项1b期、开放标签、重复给药研究（NCT03972280）包括15周治疗期和9周随访期。入组患者IHS4评分≥4或ppPASI评分≥12。在≥10例患者完成anumigilimab 0.3 mg/kg静脉注射（每21天一次，队列1）后，通过药代动力学/药效学建模确定队列2剂量（0.6 mg/kg）。主要终点为治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。次要终点为药代动力学和免疫原性。探索性终点为药效学和临床应答。结果：39例患者（HS，n=22；PPP，n=17）中，33例（84.6%）发生198次TEAEs。16例（41.0%）发生70次与anumigilimab相关的TEAEs；最常见为乏力和中性粒细胞减少（均为n=7），均自行缓解，且未观察到中性粒细胞减少与感染之间的关联。无死亡或严重治疗相关TEAEs发生。预。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1038/s41598-026-51909-w
摘要：白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）具有强效抗肿瘤活性，但其欠佳的药代动力学特性及血脑屏障（BBB）的限制，极大制约了白蛋白基紫杉醇制剂在颅内肿瘤中的广泛应用。本研究通过“蛋白冠干预”策略，采用简易一步纳米沉淀法，构建了粒径均一（约160 nm）的紫杉醇-白蛋白纳米粒（Fe3+@SA-PTX）。在纳米粒制备过程中，策略性引入单宁酸-Fe3+（TA-Fe3+）。一方面，TA-Fe3+壳层的引入可减缓紫杉醇泄漏，提升纳米粒的稳定性及药代动力学特征；另一方面，Fe3+的存在使纳米粒能与血浆中不饱和转铁蛋白相互作用，形成稳定的转铁蛋白蛋白冠，赋予纳米粒增强的肿瘤靶向能力及穿透血脑屏障的能力。经静脉给药后，Fe3+@SA-PTX在颅内肿瘤中表现出优异的药代动力学特性及治疗效果。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1371/journal.pone.0353689
摘要：前言：既往研究表明，体力活动（PA）可改善中老年人认知功能（CF）和抑郁症状，且两者之间存在双向关系。然而，关于这三者时间顺序及潜在机制的研究尚缺乏。本研究开展大规模纵向研究，探讨PA在中老年人CF与抑郁症状双向关联中的中介作用。方法：利用2014-2015年（T1）、2016-2017年（T2）和2018-2019年（T3）收集的英国老龄化纵向研究（ELSA）数据，进行纵向研究。通过问卷评估PA、CF和抑郁症状，采用Spearman相关分析检验变量相关性。构建交叉滞后面板模型（CLPM）检验三变量间的纵向因果关系，并建立纵向中介模型分析PA的中介作用。结果：共纳入6,787名50岁及以上参与者，其中女性3,777名（55.7%），男性3,010名（44.3%），基线中位。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1038/s41598-026-60879-y
摘要：与衰老和骨关节炎（OA）相关的猫躯体感觉损伤可通过定量感觉测试和神经传导（NC）量化。本前瞻性、随机、盲法研究旨在比较年轻健康猫（CTRL，n = 6）和老年OA猫（OLD，n = 12）的NC。在温控全身麻醉下，测量混合胫/坐骨神经和尺神经的振幅及传导速度（CV）。评估结构变化（影像学评分）、功能改变[MI-CAT(V)]、神经敏化[ paw withdrawal threshold (PWT)；机械时间总和反应（RMTS）]。数据分布决定组间比较测试及结果相关性（α = 5%）。与CTRL相比，OLD猫呈现更高的影像学和MI-CAT(V)评分，但较低的PWT、RMTS、运动CV（-23%）、运动（-35%）和感觉（-45%）振幅。功能改变与结构变化（r = 0.74，p < 0.001）和年龄（r = 0.90，p < 0.001）强相关，与神经敏化中度相关（p < 0.016）。影像学和MI-CAT(V)评分与（远端）运动CV呈负相关（p < 0.044），并与部分运动和感觉振幅相关。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：子宫内膜损伤仍是女性不孕的主要原因，而现有临床干预的再生效果有限。本研究构建了一种微纳复合系统（G-H/ADSC@PDA/PFD），将负载脂肪间充质干细胞（ADSC）的双网络水凝胶（G-H/ADSC）微球与负载吡非尼酮（PFD）的聚多巴胺（PDA/PFD）纳米颗粒相结合，实现干细胞与药物的协同递送。微球由甲基丙烯酰化明胶（GelMA）和甲基丙烯酰化透明质酸（HAMA）经液滴微流控技术制备，具有良好的机械强度和细胞相容性，可为ADSC的生长、增殖及旁分泌提供三维微环境，从而促进血管生成并调节炎症微环境。此外，掺入的PDA/PFD纳米颗粒可增强复合系统在受损子宫内膜部位的黏附性，同时高效清除活性氧。PFD的持续释放可下调TGF-β表达，抑制胶原沉积和纤维化进展，进一步优化ADSC的再生微环境。在大鼠子宫内膜。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1007/s12602-026-11143-2
摘要：多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病，小胶质细胞是神经炎症的关键驱动者。本研究利用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型，评估了源自合江臭蛙（Hylarana guentheri）皮肤的抗菌肽temporin-GHaR6R（GHaR6R）的预防潜力。预防性给予GHaR6R显著降低了EAE发病率并减轻了临床严重程度，组织病理学分析（HE和LFB染色）显示脊髓炎症细胞浸润和脱髓鞘减轻。机制上，GHaR6R抑制M1型小胶质细胞极化，从而限制过度神经炎症激活。体外实验中，GHaR6R抑制LPS激活的BV2小胶质细胞TNF-α和IL-6分泌，减少线粒体ROS产生，维持线粒体膜电位，并促进小胶质细胞从M1向M2极化转变。与上述结果一致，GHaR6R在EAE脊髓和LPS刺激的BV2细胞中下调线粒体分裂蛋白Drp-1，同时上调融合介质MFN1和MFN2。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1038/s41598-026-63035-8
摘要：海茴香（Crithmum maritimum L.）是一种野生盐生植物，因其丰富的营养成分和独特的感官特性，在烹饪、药用及化妆品领域具有重要价值。本研究首次采用水蒸气蒸馏法提取摩洛哥海茴香不同部位（叶、花序和茎）的精油，旨在评估其植物化学成分及生物活性潜力。通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）对精油进行表征，同时采用分光光度法测定总酚含量（TPC）及抗氧化活性（DPPH和FRAP法）。精油得率以花序最高（0.59%），其次为叶（0.44%）和茎（0.28%）。GC-MS分析鉴定出30余种化合物，主要成分为莳萝芹菜脑（dillapiole，16.41–32.47%）、γ-萜品烯（18.31–32.34%）和百里香酚甲醚（19.76–22.33%）。茎和叶的总酚含量最高（分别为17.97 ± 1.07和17.64 ± 0.75 mg GAE/g EO），而花序含量显著较低（15.17 ± 0.09 mg GAE/g EO）。抗氧化评价显示，叶精油具有。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：银屑病是一种T细胞介导的炎症性自身免疫性皮肤病，其特征是针对特定自身抗原的异常适应性免疫应答。在相关自身抗原中，角蛋白17（K17）——一种在银屑病角质形成细胞中过表达的中间丝蛋白——被认为可形成“K17环路”以放大炎症反应。然而，关于该自身抗原呈递与银屑病炎症之间直接关联的证据仍有限。本研究中，我们在银屑病皮肤中鉴定出一个具有增强抗原呈递功能的K17阳性角质形成细胞亚群。质谱分析显示，活化的角质形成细胞表达负载K17衍生表位的主要组织相容性复合体（MHC）II类分子，并以人白细胞抗原（HLA）限制性方式激活CD4+ T细胞。利用移植物抗宿主病（GVHD）小鼠模型验证功能性K17特异性T细胞，我们将其过继转移至咪喹莫特（IMQ）攻击的小鼠中，观察到银屑病样皮肤炎症加重。我们的研究结果表明，角质形成细胞作为非专职抗原呈递细胞，介导K17特异性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
摘要：肠道微生物群在整个生命周期中持续变化，维持微生物稳态对促进健康老龄化至关重要。近年来，在阐明衰老与微生物群重塑之间的机制联系方面取得了重大进展，凸显了微生物群-宿主互作在调节免疫应答和维持代谢稳态中的核心作用。这些发现为年龄相关疾病的精准预防和治疗提供了新的潜在靶点。本综述系统总结了肠道微生物群在人类生命周期不同阶段（包括婴儿期、青春期、成年期和老年期）的演替规律，以及微生物群调节免疫和代谢功能的机制。此外，探讨了肠道微生物群作为连接衰老与慢性炎症、心血管疾病、认知障碍、神经退行性疾病和癌症风险增加的关键介导因子的作用。同时，本综述评估了微生物群靶向干预（如饮食调整、益生菌和益生元补充）的治疗潜力。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1038/s41598-026-62711-z
摘要：同型半胱氨酸尿症是一种罕见的代谢性疾病，以同型半胱氨酸浓度升高为特征。该病可由胱硫醚β-合酶（CBS）基因突变（经典型）或与钴胺素及叶酸代谢通路相关的其他基因突变（非经典型）引起。本研究探讨了伊朗儿科人群中同型半胱氨酸尿症的遗传多样性与临床结局，并探索基因型-表型相关性。这是一项多中心横断面研究，于2024年1月至2025年8月在伊朗三家主要转诊中心开展。共纳入48例确诊为同型半胱氨酸尿症且具有全外显子组测序（WES）结果的儿科患者。提取了包括神经、眼部和血管表现在内的临床数据。队列中大多数患者（52.1%）为B12相关型同型半胱氨酸尿症，25%为CBS相关型，22.9%为B9相关型。大多数患者（93.7%）至少存在一种神经系统症状，其中癫痫发作和发育迟缓最为常见。9例患者（18.7%）有眼部症状，7例（14.5%）有骨骼症状，皮肤/毛发表现见于。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153619
摘要：基于纤维素的纳米气凝胶在柔性传感领域应用广泛，但其固有的亲水性和较差的抗压韧性严重限制了在潮湿环境中的长期稳定性。为此，开发了一种兼具高弹性、高灵敏度和耐湿性的复合气凝胶压阻传感器。具体而言，以TEMPO氧化纤维素纳米纤维（TOCN）为结构骨架，引入电化学剥离石墨烯（EG）作为导电填料，通过双向冷冻构建各向异性层状多孔结构，并采用化学气相沉积（CVD）用甲基三甲氧基硅烷（MTMS）进行改性。层状网络提供了坚实的机械基础，而MTMS处理将水接触角从40°提升至135°以上，有效阻隔水分侵入。在EG负载量为3 wt%时，实现了4.26 kPa⁻¹的高灵敏度，响应和恢复时间分别为50 ms和70 ms。在50%应变下经过50次压缩循环后，抗压强度保持率超过80%，回复率超过95%。在潮湿环境中未观察到明显的信号衰减。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1038/s41598-026-63400-7
摘要：低轨（LEO）卫星通信对下一代6G无线系统至关重要，但面临严重的信道损伤，包括大多普勒频移和时变阴影莱斯衰落。这些动态条件加上信道老化，显著降低了经典接收机的可靠性。尽管基于深度学习的方案性能更优，但其高计算复杂度对资源受限的卫星载荷构成挑战。本文提出一种基于量子卷积神经网络的参数高效混合量子-经典接收机，下文简称Hybrid QCNN。该模型通过迭代数据重上传机制增强，以最大化有限量子比特的表达能力。为提升混合量子-经典训练的优化稳定性，本文引入双学习率优化策略。在此设置下，梯度幅值可能较小且在不同参数组间存在差异，因此该策略为量子参数和经典参数分配不同的学习率。本文使用高保真信道对模型进行验证。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1038/s41467-026-75383-0
摘要：慢性炎症随年龄增长而加剧，并促进癌症进展和治疗耐药，但其潜在机制尚不完全清楚。在此，我们发现在老年小鼠和人类中，促炎性髓系细胞频率增加，其特征是IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α产生升高。这些细胞富集于乳腺肿瘤微环境中，并与加速的肿瘤进展相关。通过异时共生和骨髓嵌合体实验，我们表明年龄相关的髓系细胞炎症激活可被年轻宿主中非骨髓来源的循环因子所抑制。整合分析鉴定出胸腺素（一种随年龄下降的胸腺来源肽）作为介导因子，通过抑制NF-κB信号传导来抑制促炎性细胞因子的产生。此外，胸腺素增强抗肿瘤T细胞免疫，改善肿瘤控制和生存率，并以年龄依赖性方式使肿瘤对抗PD-L1治疗敏感。综上，这些发现揭示了一条连接衰老、炎症和癌症免疫的胸腺-髓系细胞调控轴，并提示胸腺素作为改善癌症免疫治疗的潜在策略。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153576
摘要：从Pichia ethanolica Y49中分离纯化得到一种α-甘露聚糖PEEPS-1，其重均分子量（Mw）为71.1 kDa。通过FT-IR光谱、NMR光谱和甲基化分析进行结构解析，表明PEEPS-1的主链主要由(1→2)-连接的α-D-吡喃甘露糖残基构成。进一步采用基于糖苷键谱的余弦相似度模型，将PEEPS-1与已报道的α-甘露聚糖进行比较，并定量评估其结构独特性。体外实验显示，PEEPS-1对DPPH、ABTS和羟基自由基表现出浓度依赖的抗氧化活性，同时在实验条件下具有吸湿和保湿性能。此外，PEEPS-1表现出浓度依赖的透明质酸酶抑制活性，EC₅₀为1.22 mg/mL。利用代表性结构片段的分子对接提示PEEPS-1与透明质酸酶活性位点之间存在潜在相互作用，为观察到的抑制活性提供了可能的解释。综上，这些结果表明PEEPS-1可能是一种有前景的生物基多糖。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153648
摘要：胃肠道沿程动态pH波动会损害口服药物的稳定性，因此需要保护性载体策略。本研究成功制备了负载盐酸小檗碱（BER）的水凝胶微球。该微球由明胶（GEL）、海藻酸钠（SA）和氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）组成，旨在构建一种pH响应型药物递送系统（DDS），既能提高BER的载药能力，又具备pH响应特性。BER的最大包封率达64.64%，最大载药量为18.65%。在体外模拟胃液条件（酸性pH）下，药物缓慢持续释放；置于模拟肠液（pH从中性到弱碱性）中时，水凝胶发生结构重排，从而促进小檗碱的控释。释放曲线的动力学模型结果与Korsmeyer-Peppas方程高度吻合，表明释放机制由扩散、溶胀和侵蚀共同驱动。此外，这些微球表现出强效抗菌活性、良好的生物相容性及。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21
DOI：10.1016/j.cell.2026.06.035
摘要：脑膜（硬脑膜）淋巴管对脑脊液（CSF）向颈淋巴结的清除至关重要，但精确通路尚未完全阐明。我们采用多层面方法在小鼠中研究示踪剂动态及脑脊液从蛛网膜下腔（SAS）至鼻黏膜的外流路径，并识别出嗅球周围一个具有丰富窗孔的离散蛛网膜区域。食蟹猴中也发现类似的蛛网膜窗孔。蛛网膜下腔中的荧光示踪剂经蛛网膜窗孔进入硬脑膜淋巴管，后者穿过筛板孔，汇入鼻淋巴管，最终引流至颈淋巴结。在老年小鼠中，已知的脑脊液外流减少伴随嗅硬脑膜和鼻黏膜淋巴管萎缩、蛛网膜窗孔减少及筛板孔缩小。重要的是，通过鼻内递送血管内皮生长因子-C（VEGF-C）可使淋巴管和脑脊液清除功能恢复正常，从而证实衰老相关脑脊液清除障碍具有可逆性。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-21