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2026.07.24
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类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
DOI：10.1007/s40257-026-01061-y
摘要：皮肤老化以进行性结构和生化改变为特征，损害表皮屏障功能，改变皮肤微生物组，并易致慢性瘙痒。表皮变薄、脂质合成减少及屏障修复减慢增加经表皮水分丢失和对刺激的易感性。同时，与年龄相关的酸膜破坏导致皮肤表面pH升高，损害依赖酸的脂质加工酶，同时增强丝氨酸蛋白酶活性。这些变化破坏层状结构，削弱角质层黏合，进一步损害屏障完整性。pH升高和屏障功能障碍也重塑皮肤微生物组，有利于耐碱和促炎菌种，同时减少保护性共生菌，从而加剧炎症和感觉刺激。屏障损伤、菌群失调及pH驱动的蛋白酶激活与神经免疫失调共同作用，使外周神经敏感化并促进慢性瘙痒。重要因素包括激肽释放酶-蛋白酶激活受体2（PAR2）信号及白细胞介素-31等细胞因子。本综述重点阐述pH-蛋白酶-瘙痒轴。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
DOI：10.1038/s41598-026-60835-w
摘要：肌源性干细胞激活因子HGF（肝细胞生长因子）在衰老过程中响应过氧亚硝酸盐（ONOO-）生成，其酪氨酸残基（Y198、Y250）主要在快缩纤维上发生硝化，从而丧失与信号受体c-met的结合亲和力。本研究显示，在生理条件下，HGF通过与硫辛酸三硫化物（LASSS）相互作用，获得增强型构象，动态提升受体结合亲和力并具备抗硝化功能障碍能力。当HGF以1:8000摩尔比暴露于LASSS后，经超滤去除未反应的游离LASSS，其c-met结合亲和力较未硝化原始HGF提升两倍以上。相同LASSS处理亦赋予硝化抗性，且对Y198的效果优于Y250，提示一种独立于LASSS抗氧化功能的新机制。谷胱甘肽三硫化物（GSSSG，强效抗氧化剂）和硫辛酸均未增强c-met结合或硝化抗性，故作为对照。重要的是，小鼠预先给予LASSS可预防尾悬吊模型中去负荷诱导的HGF硝化，该模型用于模拟肌肉。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
DOI：10.1016/j.molcel.2026.07.009
摘要：线粒体活性氧（mtROS）数十年来被认为与衰老和疾病相关，通常被视为对细胞和组织的一种非特异性氧化负担。然而，近期研究已鉴定出至少十一个独立的线粒体ROS来源（ISOMRs），并揭示ISOMRs在多种生理和病理过程中具有独特、动态且常可逆的作用，包括神经退行性疾病、免疫和代谢失调以及缺血再灌注损伤。本综述描述了控制ISOMR活性的上游分子事件、近期开发的用于研究mtROS总体及ISOMR特异性的工具，以及关于ISOMR在特定情境细胞信号传导中作用的不断演变的观点。未来需开展研究以定义ISOMR调控的预测原则，从而开辟氧化还原生物学的新前沿，并确定在衰老和疾病中选择性调节ISOMR依赖性机制的治疗策略。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：自组装胶体群体能够攀爬垂直墙壁、穿越复杂几何结构并在受限空间中运行，为新兴生物医学应用展现了巨大潜力。然而，由于垂直平面上集体行为的基本机制尚未完全阐明，利用这一潜力仍具挑战。在此，我们报道了磁性胶体粒子自组装成可攀爬垂直墙壁的群体。集体攀爬行为源于粒子密度依赖的速度及其在垂直表面上的特定磁相互作用。所得自组装爬壁群体在其前沿表现出指状不稳定性，并兼具对环境约束的被动变形能力和主动可控性。我们的发现推进了对活性物质系统中集体行为及复杂几何结构中非平衡自组装的理解，为靶向药物递送和设计提供了相关见解。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：糖尿病创面以复杂的病理微环境为特征，表现为持续缺氧、过量活性氧（ROS）、慢性炎症和细菌感染。为解决这一难题，我们开发了一种多功能复合水凝胶（CFP/PC@MnO2）用于糖尿病创面愈合。该水凝胶通过羧甲基壳聚糖（CMCS）、4-甲酰基苯硼酸（4FPBA）和聚乙烯醇（PVA）经席夫碱和硼酸酯键共价交联，并掺入藻蓝蛋白修饰的MnO2纳米颗粒（PC@MnO2 NPs）制备而成。CFP/PC@MnO2水凝胶具有良好的机械性能、局部可注射性、自愈合能力、组织粘附性，并能形成保护性创面屏障。同时，该水凝胶在ROS存在下快速降解，释放PC@MnO2以清除ROS并原位生成O2缓解缺氧；PC@MnO2 NPs进一步表现出强近红外触发光热抗菌活性。体外实验表明，该水凝胶具有优异的生物相容性，能有效清除ROS、缓解氧化应激并抑制炎症。在糖尿病大鼠全层创面模型中，CFP/PC@。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
DOI：10.1038/s43587-026-01169-0
摘要：膳食蛋白是调节人类和啮齿动物代谢健康的关键因素。蛋白质限制的诸多益处部分通过减少支链氨基酸（亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸）的摄入介导，且限制支链氨基酸足以延长小鼠的健康寿命和寿命。本研究发现，缬氨酸限制（Val-R）可改善C57BL/6J小鼠的代谢健康，促进各年龄段的瘦体型和血糖控制，并降低两性的衰弱、癌症发生率和衰老细胞负担，同时使雄性中位寿命延长23%。通过跨组织评估基因关系，我们鉴定出一个富含线粒体通路相关基因的肝脏基因模块，并观察到线粒体呼吸增强。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：活细胞因其主动靶向能力而被越来越多地探索作为药物载体，然而体外稳健的胞内装载往往难以转化为体内疗效。在此，我们通过以相等胞内质量和匹配释放动力学将纳米及微米药物装载入巨噬细胞，来解决这一脱节问题。定量追踪显示，体外滞留高估了体内稳定性：纳米药物负载的巨噬细胞在再输注后丢失高达83%的载荷，几乎是体外观察到的丢失量的两倍。纳米药物装载还升高了巨噬细胞中的氧化应激，从而损害趋化迁移。相比之下，微米药物在胞内持续存在≥7天，并保持巨噬细胞向炎症部位的迁移能力。利用活体成像，我们提供了此前无法获得的血管跨内皮迁移同时保留货物的时空证据。这些特性在全身性和局部炎症模型中转化为优越的疗效。我们的发现强调，有效的细胞基药物递送需超越摄取，评估体内货物持久性及其对细胞迁移的影响。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：微生物易位驱动的慢性炎症与HIV感染者（PWH）接受抗逆转录病毒治疗（ART）时骨骼相关事件（SREs）风险增加有关。本研究旨在评估血浆肠道屏障功能障碍生物标志物与接受抑制性ART的PWH中SREs发生之间的关联，以及宿主基线免疫状态是否改变这一关联。我们在西班牙CoRIS队列中采用嵌套病例-队列设计，量化了65例SREs病例和随机选取的263例PWH亚队列的基线血浆标志物（zonulin-1、LPS、LBP、flagellin）。使用Borgan II加权Cox回归模型检验log2转换后的生物标志物与基线CD4+ T细胞计数（<500 vs. ≥500 cells/mm³）之间的关联及交互作用。在总体人群中，zonulin-1与SRE风险无显著关联（aHR 1.54；95% CI 0.90-2.62）。然而，我们检测到zonulin-1与免疫状态之间存在显著交互作用（交互p < 0.001）。在免疫恢复不佳（CD4+ <500 cells/mm³）的参与者中，较高的zonulin-1水平与SREs发生相关（aHR 5.14；95% CI 2.25-11.77；交互q < 0.001）。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：IL-17和TNF阻断可有效治疗化脓性汗腺炎和银屑病，但响应IL-17和TNF的不同细胞类型的相对重要性仍不明确。角质形成细胞被视为主要效应细胞，而成纤维细胞近年来被证实为重要参与者。在小鼠中，局部涂抹咪喹莫特可诱导IL-17和TNF依赖性皮肤炎症，并模拟银屑病。本研究表明，皮内注射IL-17和TNF可诱发具有化脓性汗腺炎特征的炎症，包括与银屑病及咪喹莫特诱导炎症不同的转录程序。单细胞转录组网络分析确定成纤维细胞是化脓性汗腺炎及IL-17/TNF注射小鼠中的主要通讯枢纽。相比之下，在银屑病和咪喹莫特处理的小鼠中，成纤维细胞和角质形成细胞均表现出强烈的网络参与。细胞类型特异性敲除IL-17RA揭示，咪喹莫特诱导的炎症同等依赖于成纤维细胞和角质形成细胞中的IL-17信号传导，而皮内IL-17/TNF诱导的炎症仅需成纤维细胞识别IL-17。单细胞转录组。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：乙酰六甲基茚满（AHI；商品名：Phantolide；CAS号：15323-35-0）在全球范围内用作化妆品中的香精成分，在欧洲和韩国最高使用浓度为2%。皮肤吸收数据对于计算化妆品风险评估中的全身暴露剂量（SED）至关重要，但目前尚无AHI的实验数据。本研究采用Franz扩散池和微型猪皮肤（广泛认可的人体皮肤替代物）进行了体外皮肤吸收试验。建立了经验证的定量分析方法，用于测定拭子清洗液（WASH）、角质层（SC）、皮肤（真皮+表皮，SKIN）和接收液（RF）基质中的AHI。该方法表现出优异的线性（r² = 0.9965-0.9999）、准确度（85.5-112.4%）和精密度（0.2-11.9%），符合国际验证指南要求。将含2% AHI（实际浓度：1.88%）的乳霜制剂以10 mg/cm²的剂量涂抹于皮肤，24小时后采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对各基质进行分析。AHI的总皮肤吸收率为1.78 ± 1.22%，显著低于保守默认假设的50%吸收率。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
DOI：10.1007/s11357-026-02425-2
摘要：年龄相关的脑微循环内皮功能障碍在血管性认知障碍和痴呆（VCID）的发病机制中起重要作用。限时进食（TRE）作为一种有前景的生活方式干预手段，对代谢和血管健康具有有益影响；然而，TRE影响脑微血管的机制尚未完全阐明，尤其是TRE诱导的循环因子在调节内皮功能中的作用缺乏系统研究。本研究检验了以下假说：来自限时进食（TRE）实践者的循环因子可诱导人脑微血管内皮细胞产生保护性和适应性反应。通过血清转移生物测定法，用来自老年个体（有或无TRE）的血清处理内皮细胞，随后进行转录组学分析。结果表明，TRE相关血清在人脑微血管内皮细胞中引发稳健且协调的转录重编程，其特征为应激反应和代谢通路的激活以及合成代谢程序的抑制。基因集富集。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153709
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以持续性滑膜炎症、异常免疫激活和进行性关节破坏为特征。其病理进展与滑膜微环境酸化、活性氧（ROS）过度积累及促炎介质持续释放密切相关。开发具有微环境响应性和关节腔内长效滞留的局部治疗系统对改善RA治疗效果至关重要。本研究构建了一种pH/ROS双响应可注射水凝胶药物递送系统，具备缓释能力。该系统通过羧甲基壳聚糖接枝苯硼酸（CMCS-PBA）与氧化透明质酸（OHA）经动态席夫碱键和硼酸酯键交联形成，并共载地塞米松磷酸钠（DSP）及包封于唾液酸修饰脂质体中的迷迭香酸（RosA-SAL）。所制备的水凝胶具有良好的可注射性、自愈合能力和生物相容性，并能响应酸性及富ROS微环境实现药物持续释放。体外实验。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：皮肤疾病的治疗，包括增生性瘢痕和皮肤黑色素瘤，在临床上仍具挑战性。传统放射性核素（如90Sr、32P）贴片用于β射线外照射放疗，存在刚性结构问题，导致脱靶照射、放射性核素分布不均、剂量不一致及潜在泄漏风险。为解决这些局限，我们开发了一种创新的柔性放射性贴片（32P-RU），将载32P树脂微球与硼酸改性柔性聚二甲基硅氧烷（PBDMS）凝胶（P4U）整合，实现对H32PO42-的强效吸附、均匀分布，并可精确重复塑形以贴合不规则病灶。作为纯β发射体，32P（Emax = 1.71 MeV，T1/2 = 14.28 d，组织穿透深度 = 4 mm）可最大限度减少对邻近正常组织的损伤。在临床前模型中，32P-RU显示出显著疗效：兔耳增生性瘢痕模型中，5次4 Gy分割照射可减少瘢痕体积并改善胶原排列；小鼠皮下黑色素瘤模型中，5次8 Gy分割照射可有效抑制肿瘤生长。值得注意的是，将32P-RU与免疫检查点抑制剂（anti。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-24
摘要：衰老仍是生物学的一个谜，关于我们为何衰老的争论已持续数百年。人们提出了许多衰老理论，其中多数聚焦于错误和分子损伤的逐渐累积。相反，衰老可能主要是一个程序化过程，源于生命后期继续运行的发育程序，并作为一种拮抗性多效性形式而变得有害。在此，我回顾了程序化衰老理论的历史，从早期的热量限制实验到更近期的概念框架，其中Mikhail Blagosklonny做出了关键贡献，尤其是过度功能理论。单基因操作可调节动物模型衰老的发现，以及雷帕霉素延长寿命的证据，为过度功能理论提供了实证支持。最后，我讨论了过度功能理论的前景及其对衰老生物学未来的启示。