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眼周抗衰,比较有性价比的1个项目
事实2026-07-13,眼周抗衰项目中,热玛吉眼周治疗以单次千元级价格和约一年维持期,成为性价比突出的选择,能有效改善细纹和松弛。
影响建议对照原文,核对其对研发、备案或市场竞争的具体影响。
看原文每天 9:40 · 研发 / 原料 / 功效向
2026.07.13
Beauty Agent
每天 9:40 更新
脂质代谢与皮肤健康研究受关注,洁面新品聚焦分时与微米技术。
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事实2026-07-13,眼周抗衰项目中,热玛吉眼周治疗以单次千元级价格和约一年维持期,成为性价比突出的选择,能有效改善细纹和松弛。
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事实2026-07-13,本周美妆市场推出多款创新洁面产品,包括采用微米级云朵泡技术的洁面、针对日夜分时护理的洁颜蜜,以及专为轻熟龄肌肤设计的洁颜霜,满足不同肤质和场景的清洁需求。
影响与产品开发节奏和宣称策略相关,建议对照原文核验可落地的配方/备案动作。
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事实2026-07-13,Vascular aging contributes to systemic dysfunction and underlies many age-related diseases, driven by structural and functional changes across various cell types。
影响血管老化导致全身功能障碍,是许多年龄相关疾病的根本原因,其由内皮细胞、血管平滑肌细胞、周细胞和心肌细胞等多种细胞类型的结构和功能变化所驱动。本综述重点介绍有助于机制洞察和开发血管老化新型治疗方法的实验模型,强调体外和体内方法。综述讨论了利用原代和诱导多能干细胞(iPSC)衍生培养物的体外模型,涵盖二维(2D)和三维(3D)系统,如球体、类器官和血管芯片平台,这些模型能够更生理性地研究衰老相关过程。
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基于当日专利、论文、技术动态与公开报道,归纳三大核心研发热点与前沿趋势
皮肤表观脂质 — 当日文献强调皮肤表观脂质对解决皮肤问题的重要性,为功效评价提供新视角。
微米云朵泡与分时洁颜蜜 — 新品报道推出微米云朵泡、日夜分时洁颜蜜及轻熟龄洁颜霜,体现洁面精细化趋势。
高性价比眼周抗衰项目 — 当日报道介绍一个性价比较高的眼周抗衰项目,聚焦该细分市场。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:血管老化导致全身功能障碍,是许多年龄相关疾病的根本原因,其由内皮细胞、血管平滑肌细胞、周细胞和心肌细胞等多种细胞类型的结构和功能变化所驱动。本综述重点介绍有助于机制洞察和开发血管老化新型治疗方法的实验模型,强调体外和体内方法。综述讨论了利用原代和诱导多能干细胞(iPSC)衍生培养物的体外模型,涵盖二维(2D)和三维(3D)系统,如球体、类器官和血管芯片平台,这些模型能够更生理性地研究衰老相关过程。此外,还综述了当前使用的体内模型,包括基因工程小鼠和模拟人类血管老化的疾病模型,以及最先进的读数指标,如血流介导扩张(FMD)和脉搏波速度(PWV)。最后,概述了与血管老化建模相关的主要障碍和不足,强调持续改进的必要性。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1038/s41598-026-56561-y
摘要:衰老与身体和认知能力的下降相关,进而影响功能独立性和生活质量。尽管体育锻炼被推荐用于健康老龄化,但关于同时支持身体和认知结局的最佳训练强度仍存在不确定性。本研究评估了中等强度训练(MIT)对老年人功能独立性和认知功能的影响。研究采用为期六个月的评估者盲法随机对照试验,纳入72名60-70岁社区老年人。参与者通过计算机生成序列随机分配至MIT组(n=36)或对照组(n=36)。MIT方案每周进行三次中等强度训练,基于个体化心率储备目标制定,并辅以主观疲劳感监测。功能独立性和认知功能分别采用Katz日常生活活动独立性指数(ADL)和简易精神状态检查(MMSE)进行测量。数据采用配对和独立t检验进行组内及组间比较,并使用双因素重。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1007/s11357-026-02406-5
摘要:持续注意是核心认知功能,随年龄增长和神经系统疾病常出现衰退,且与老年人群的功能结局高度相关。脑电图(EEG)具有高时间分辨率,可用于评估注意过程,但其在多重疾病老年住院患者中的可行性尚未得到充分表征。本研究评估了在接受早期康复老年综合治疗(ERGCT)的老年住院患者中开展基于EEG的持续注意评估的程序性和方法学可行性。老年参与者完成了标准化神经心理学测试和两项计算机化注意任务,即精神运动警觉任务(PVT)和线索Go-NoGo任务,同时进行32导联EEG记录,包括静息态记录。可行性通过程序性指标(招募、任务完成、随访参与)和EEG数据质量的方法学指标进行评估,具体包括信噪比(SNR)及预期事件相关电位(ERP)成分(P100、P300)的识别。在转介至ERGCT项目的173名患者中,43名可纳入。其中,38名可。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1038/s41598-026-62327-3
摘要:本研究识别了与成年人(40-65岁)衰弱前期相关的心理社会及生活方式因素,并探讨了衰老感知通过心理困扰这一潜在解释机制与衰弱状态之间的间接关联。研究采用横断面设计,纳入196名社区居住志愿者,通过在线问卷收集数据,使用FRAIL量表、AAQ-SF、PHQ-4和B-PSQI-3。统计分析包括预设社会人口学、临床、生活方式及心理社会协变量的分层逻辑回归、模型诊断及Hayes PROCESS宏(模型4)。超过半数参与者(57.1%)处于衰弱前期或衰弱状态,其中衰弱前期占44.9%。在包含教育程度和婚姻状况的完全调整模型中,睡眠质量差(OR = 1.27,p = 0.011)、高心理困扰(OR = 1.28,p = 0.003)及身体衰老感知(OR = 0.86,p = 0.003)与衰弱风险升高独立相关。最终模型诊断显示无显著多重共线性(最大VIF = 1.47),校准度可接受(Hosmer-Lemeshow p = 0.762),区分度良好(AUC = 0.85)。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:脂质纳米颗粒(LNPs)用于顺铂递送前景广阔,但受限于载药量低、稳定性差和疗效不佳。本研究开发了多羧基树枝状脂肽,通过铂配位增强顺铂负载并改善肿瘤靶向性。构效关系研究确定DG3为最优脂肽,可实现高载药量LNPs(hDDLN),具备良好稳定性和递送效率。Pt/hDDLN在体外和体内均表现出优于传统脂质体的治疗指数。将Pt/hDDLN与干扰素基因刺激因子(STING)激动剂联用,可通过促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润、树突状细胞(DC)成熟及减少调节性T细胞(Treg)协同增强免疫治疗。机制上,hDDLN通过诱导型一氧化氮合酶-环磷酸鸟苷-磷酸化肌球蛋白轻链(iNOS-cGMP-pMLC)通路激活DCs,增强促炎反应。该配位驱动策略推进了基于LNP的顺铂递送在恶性肿瘤化学免疫治疗中的应用。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1038/s41598-026-61490-x
摘要:猴痘的再次出现凸显了确保精准、快速诊断能力的至关重要性。传统诊断通常依赖目视检查皮肤病变并听取患者描述症状,但这种方法具有主观性,有时会导致误判。更复杂的是,猴痘与其他皮肤病和病毒感染共享许多症状,使医生难以在早期阶段准确识别该疾病。为此,我们提出Tri-Net,一种新颖的深度学习方法,将皮肤病变分析与基于症状的预测相结合,以实现对猴痘感染的可靠检测。皮肤病变模块在Tri-Net框架内利用三种强大架构的集成——EfficientNetB4、Inception-ResNet V2和DenseNet201——对不同疾病阶段的图像进行分类。作为补充,一个专用的卷积神经网络(CNN)处理患者报告的症状,以进一步提高诊断精度。我们提出的Tri-Net模型在公开可用的猴痘皮肤病变数据集(MSLD)上训练,该数据集包含多种皮肤病学。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:已鉴定出多个影响代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者结局的遗传变异,但用于识别治疗分子靶点的细胞平台仍然稀缺。本研究旨在利用基于人源的体外模型,采用肝脏脂肪含量多基因风险评分(PRS-HFC),识别与MASH遗传风险相关的潜在可成药靶点。对92株人皮肤来源前体细胞(hSKP)系进行基因分型,并根据其PRS-HFC分类。每个风险类别中选取5株细胞系,分化为肝祖样细胞(hSKP-HPCs),随后暴露于MASH相关触发因素或对照培养基。评估脂质积累、脂肪酸摄取、氧化应激生成、炎症介质分泌及转录组变化。使用siRNA调节潜在药物靶点。hSKP-HPCs在对照和“MASH”条件下均显示脂质积累与PRS-HFC呈正相关。高PRS-HFC的hSKP-HPCs表现出白细胞介素6分泌增加和脂肪酸摄取增强。批量RNA条形码编码和测序揭示了。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.153439
摘要:表面活性剂常用于聚合物微球制备,但难以去除且可能损害颗粒性能。纤维素纳米晶(CNCs)作为Pickering稳定剂提供了一种可持续替代方案;然而,其在载药微球生物医学应用中的实际使用因缺乏有效纯化策略而受阻。本文报道了一种完全无表面活性剂的工艺,用于制备和纯化由细菌纤维素纳米晶(BCNCs)稳定的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球。利用PLGA与BCNCs之间的固有密度差异,开发了基于密度的离心(DBC)方法,从过量BCNCs中回收微球。优化的1.4 g/mL CaCl2分离介质实现了清晰的相分层和高效的微球回收,同时保持颗粒形态。该纯化策略得以系统评估BCNC浓度效应,揭示了一个平衡乳液稳定性、微球形成及下游可回收性的最佳稳定窗口。该平台进一步以牛血清白蛋白(BSA)作为模型蛋白进行了验证。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:尽管细胞外囊泡(EVs)在再生医学、免疫治疗和靶向药物递送方面具有治疗潜力,但其临床转化仍受制于持续存在的生产瓶颈,包括产量低、纯度与回收率难以兼顾、货物组成不一致、产品质量波动以及规模化能力有限。增材制造(AM)技术通过实现对生物材料组成、微结构和空间组织的精确控制,为克服这些障碍提供了新策略,涵盖三个管线领域:EV生产、分离纯化及基于支架的递送。本综述考察了AM在这些EV生产管线节点中的应用。我们分析了AM变量——基质刚度、支架几何结构、剪切条件和交联化学——如何影响EV产量、货物组成、膜完整性和功能效力。通过将工程方法与生物学考量相结合,我们强调了AM在统一制造效率与治疗性能方面的潜力,同时指出了其在通量、标准化和转化准备度方面的局限性。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2026.153438
摘要:吉马酮(GER)是从莪术挥发油中分离的主要生物活性成分,具有良好抗癌活性,但其水溶性差、生物利用度低,限制了其对肝细胞癌(HCC)的治疗效果。本研究基于壳聚糖共修饰乳糖酸(LA)和叶酸(FA),开发了一种新型双配体纳米脂质体,以实现GER(GER@GC-FA-LIP)对肝癌病灶的靶向递送。透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱和质子核磁共振证实FA和LA成功偶联至壳聚糖,双配体脂质体呈球形形态。GER@GC-FA-LIP表征结果显示,其粒径为166.1 ± 2.9 nm(zeta电位为+28.7 ± 1.0 mV),包封率为87.36 ± 1.19%,载药量为5.679 ± 0.076%,且在7天内具有良好的稳定性。细胞摄取结果表明,GER@GC-FA-LIP的细胞内化能力约为游离GER的2.54倍。GER@GC-FA-LIP表现出更强的细胞毒性,降低线粒体膜电位,并上调活化。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:在创伤性脊髓损伤(SCI)生物材料支架设计中,磁取向各向异性结构与可注射水凝胶的复合材料因其兼具神经再生与神经保护优势,并能同时提供轴突定向引导和微创递送能力而日益受到关注。本研究探索了铁离子螯合丝素蛋白微纤维(Fe³⁺-mSF)作为现有磁响应纤维架构的无磁性纳米颗粒替代方案。通过铁螯合对新生mSF进行功能化修饰后,其在生理pH下表现出稳定性,7天及3个月观察期内铁释放量极低。力学方面,将Fe³⁺-mSF加入现有可注射原位交联水凝胶中,未损害其可注射性、凝胶动力学或低溶胀特性。在SH-SY5Y细胞(神经元类似细胞)中,无论以Fe³⁺-mSF补充培养基培养还是包埋于Fe³⁺-mSF/胶原水凝胶内培养,均观察到良好的细胞相容性;且将Fe³⁺-mSF加入纯胶原水凝胶后,神经再生生物标志物表达出现少数显著变化。最后,在概念验证中——。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:骨关节炎(OA)是一种常见的退行性关节疾病,以进行性软骨破坏和慢性炎症微环境为特征,传统疗法难以阻止疾病进展。为解决这一未满足的临床需求,本研究开发了一种可关节腔内植入的疾病响应型支架,用于联合治疗,同时对抗炎症并促进合成代谢。该系统基于MMP13敏感肽修饰的II型胶原支架,可实现塞来昔布(CXB,抗炎药物)和成纤维细胞生长因子-18(FGF-18,促合成代谢生长因子)的控释。综合理化表征证实了支架的多孔结构、响应肽的成功偶联及MMP13依赖性药物释放。体外研究显示其具有优异的生物相容性、强效抗炎作用,并在IL-1β刺激下增强软骨基质生成。在大鼠OA软骨缺损模型中评估时,双药支架显著抑制炎症和软骨下骨损伤,同时促进早期基质合成代谢,效果优于对照组。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:心血管疾病是全球范围内导致死亡的重要原因,其发生发展密切关联于心脏组织的病理性重塑。近年来,环境污染物尤其是持久性有机污染物(POPs)对心血管系统的潜在毒性日益受到关注。全氟癸酸(PFDA)对心脏健康的影响尚不明确。本研究探讨了PFDA暴露对心肌细胞衰老及心肌纤维化的影响及其潜在机制。结果表明,PFDA处理显著诱导大鼠H9c2和小鼠HL1心肌细胞系出现细胞衰老及纤维化相关表型。CCK-8实验显示PFDA暴露后心肌细胞活力下降。Western blot分析显示衰老相关标志物表达升高,同时关键纤维化标志物的表达显著增加。此外,PFDA暴露损害了心肌细胞的线粒体功能,表现为线粒体膜电位和细胞内ATP水平下降。ELISA实验。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:活性氧(ROS)在皮肤中受到严格调控,与癌症和炎症性皮肤病均有关联,但氧化应激在皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)中的作用仍 largely 未被探索。本研究旨在表征CTCL中的氧化应激和氧化还原稳态,并确定ROS升高是否在恶性T细胞中造成治疗脆弱性,以及是否影响邻近角质形成细胞。病变期蕈样肉芽肿(MF)皮肤表现出增加的氧化性DNA和脂质膜损伤,以及一种区别于特应性皮炎的氧化还原基因特征,以SOD2过表达和PRDX2抑制为特征——这一罕见的氧化还原谱在蛋白水平得到证实。原代恶性T细胞显示广泛的半胱氨酸氧化,以及组成性升高的细胞内和线粒体ROS。恶性T细胞被DMNQ选择性杀伤(且可被NAC挽救),表明其抗氧化能力已接近上限。罗米地辛诱导的凋亡同样依赖NAC。恶性(而非非恶性)T细胞的上清液可诱导角质形成细胞中ROS升高,并重现SOD2高/PRDX2低的特征。该效应被金黄色葡萄球菌激活所放大。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:传统化疗药物常受限于脱靶毒性和次优治疗效果。利用细胞膜伪装纳米药物为实现精准药物递送和多模式联合治疗提供了有前景的策略。在此,我们设计了一种肿瘤微环境响应的细胞膜包覆纳米复合物(命名为ZnO2@MO-D@Mn-CeO2@CM),其由过氧化锌(ZnO2)核心封装于载药介孔有机硅(MO-D,其中D为针对4T1乳腺癌模型的阿霉素和针对C1498白血病模型的柔红霉素)层中,介孔由锰掺杂氧化铈(Mn-CeO2)纳米颗粒封堵,并包覆同源细胞膜(CM)。该纳米复合物在酸性条件和谷胱甘肽(GSH)升高时释放治疗组分,通过整合化疗、增强化学动力学疗法(CDT)、铁死亡诱导和免疫调节实现联合治疗。结果表明,该纳米复合物有效抑制4T1实体瘤和C1498白血病模型的进展,展示了其作为强效。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:烧伤创面极易发生细菌定植,尤其是多重耐药病原体,常导致难治性感染、过度炎症及愈合延迟。本文报道了一种多功能纳米抗菌剂mPB@PHMB的理性设计与构建,其通过介孔普鲁士蓝(mPB)与聚合物聚六亚甲基双胍(PHMB)共组装而成。所得纳米复合物兼具强效抗菌活性与调控炎症微环境的能力。值得注意的是,mPB@PHMB对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出显著杀菌效果。得益于mPB固有的多酶模拟活性,该纳米复合物能高效清除细胞内活性氧,从而减轻氧化应激诱导的细胞损伤。转录组学及蛋白质分析表明,mPB@PHMB显著抑制NF-κB通路激活,减弱脂多糖诱导的M1型巨噬细胞极化,并降低促炎细胞因子的产生。生物相容性评估显示其急性毒性可忽略不计。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1371/journal.pone.0352663
摘要:背景:银屑病是一种多层面的皮肤及全身性疾病,由遗传、免疫和环境因素复杂交互驱动。遗传易感性起关键作用,其中IL-17/IL-23免疫轴被认为是核心致病通路。然而,持续的研究不断揭示其他关键驱动因素、细胞因子、细胞内信号网络及潜在治疗靶点。方法:从基因表达综合数据库(GEO)获取包含银屑病和健康样本的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集。使用基于RNA转录本相对子集估计的细胞类型鉴定(CIBERSORT)估算细胞类型比例,并应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探讨细胞类型与基因特征之间的相关性。随后采用机器学习算法鉴定出四个银屑病相关关键基因:DEFB4A、GJB2、SERPINB3和SERPINB13。其表达在批量RNA测序数据集中得到验证。利用scRNA-seq数据,我们进一步研究了这些基因在皮损中的调控作用及其相关通路改变,并提出。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:生物年龄捕捉了由遗传和环境因素引起的衰老过程中个体间的异质性。代谢物作为代谢的终产物,整合了这些因素,因此非常适合用于生物年龄估计。特别是尿液代谢组学,为评估全身代谢状态提供了非侵入性且信息丰富的基质。我们应用不同的机器学习技术,基于大规模人群队列中尿液样本测得的高分辨率1H核磁共振(NMR)代谢物,开发了一个生物年龄评分。所得到的代谢年龄评分被用于评估超过十年的纵向轨迹。检查了与年龄相关临床表型的横断面关联,并进行了前瞻性分析以评估与偶发疾病和全因死亡率的关联。代谢年龄随时间的进展在个体间存在差异,强调了代谢衰老中的个体间异质性。在横断面分析中,代谢年龄评分显示出与一系列年龄相关临床表型的生物学合理关联。此外,代谢年龄具有预测性。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:复制真实的触觉感知对于生物机电系统中直观且沉浸式的人机交互至关重要。本文提出了一种刺激复制系统,可将真实世界的触觉事件转化为仿生感知。该系统将自供电、多模态触觉传感器(通过混合摩擦电和离子机制检测动态/静态压力及温度)与可穿戴刺激器相结合。刺激器采用共置的基于帕尔贴效应的热触觉模块和同心聚(2,3-二氢噻吩并-1,4-二氧杂环己烯)-聚(苯乙烯磺酸盐)/聚氨酯电触觉电极,并通过多物理场仿真优化以实现空间聚焦的受体激活。该集成架构通过氮化铝/聚二甲基硅氧烷封装和丙烯酸基压敏粘附进行稳定,可在用户皮肤上忠实再现所感知的机械-热特征。心理物理测试进一步显示,在区分压力、温度和柔软度方面具有高准确性:通过电触觉刺激区分压力和柔软度的准确率为81.7%,通过热触觉刺激区分温度的准确率为72%。通过。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:异常肿瘤血管系统营造促癌微环境,驱动膀胱癌(BCa)恶性进展。富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)已知调控血管生成,但其在重塑BCa微环境中的具体作用尚不明确。我们整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)与批量转录组数据,鉴定关键细胞亚群,并通过皮下及原位BCa小鼠模型、中性粒细胞耗竭、DNase I处理及临床标本进行功能验证,利用pull-down实验、质谱和共聚焦成像绘制分子互作图谱。LRG1在BCa中显著上调,与血行转移及不良预后相关。机制上,肿瘤来源的LRG1通过其LRR结构域结合中性粒细胞上的膜联蛋白A2(ANXA2),阻碍Akt线粒体转位,触发mtROS依赖性中性粒细胞胞外陷阱(NETs)释放。这些NETs通过剥离壁细胞覆盖直接导致血管失稳。阻断LRG1-NETosis轴可诱导血管正常化,有效克服微环境屏障。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致死性恶性肿瘤,5年生存率仅13%,因纤维化屏障阻碍药物到达治疗部位、常规化疗的系统毒性以及免疫抑制性肿瘤微环境(TME),其治疗效果有限。本研究利用微针(MN)贴片将不同功能的治疗药物——包括FOLFIRINOX(FFX)、索凡替尼(SUR)和抗PD-1(αPD-1)——联合递送至动物模型肿瘤部位,以实现位点靶向协同疗效。采用核壳结构微针,外层提供FFX快速释放,内层实现SUR和αPD-1的持续释放。与瘤内注射和传统全身给药相比,微针贴片介导的给药在较低剂量下显著抑制肿瘤生长和肝转移,减少全身药物暴露和毒性,并延长瘤内药物滞留时间。此外,微针贴片介导的瘤内共递送通过增强CD8+ T细胞浸润、抑制Foxp3+调节性T细胞并减少CD206+肿瘤相关巨噬细胞浸润来重塑肿瘤微环境,从而产生显著的抗肿瘤免疫应答。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:细菌伤口感染,尤其是大肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染,因生物膜形成、多重耐药和慢性炎症而难以治疗。本文报道了一种基于表面增强拉曼散射(SERS)探针的多功能纳米平台,可实现光动力治疗、抗生素递送和实时感染监测的同步进行。该探针由包覆普鲁士蓝的金纳米颗粒组成,普鲁士蓝既作为近红外光敏剂,又作为光谱静默区的拉曼报告分子,进一步负载硫酸粘菌素并以牛血清白蛋白稳定。在650 nm激光照射下,探针产生活性氧,结合抗生素释放,以显著降低的抗生素剂量实现对革兰氏阴性菌的增强清除(减少>90%)。静默区的SERS信号可在治疗过程中实现无背景干扰的原位鉴别和细菌载量定量。在正常和糖尿病小鼠伤口模型中,该探针加速细菌清除,促进M2巨噬细胞极化,并促进血管生成。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:胆固醇代谢失调与多种衰老相关疾病(包括骨关节炎,OA)有关。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)是胆固醇生物合成的关键酶,但HMGCR在OA中的作用及其潜在机制尚不清楚。本研究发现,OA患者及OA小鼠膝关节滑膜中HMGCR+成纤维细胞(FLSs)显著增加。滑膜FLSs中HMGCR表达升高与细胞衰老及OA进展呈正相关。体外抑制HMGCR可逆转TNF-α诱导的FLSs细胞衰老。此外,HMGCR介导的胆固醇生物合成途径促进细胞衰老。通过关节腔内腺相关病毒递送靶向抑制滑膜FLSs中的HMGCR,可有效逆转FLSs细胞衰老,并缓解OA小鼠的滑膜炎、软骨退变及疼痛行为。机制上,AKT1在Ser473位点的磷酸化增强其与Insig1 Lys140的结合,促进AKT1-Insig1复合物形成。AKT1的激活诱导Insig1在Ser189位点的磷酸化及Ins。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
摘要:全球老龄化人口因免疫衰老而更易受传染病侵袭,免疫衰老削弱了疫苗诱导免疫的效力、持久性和广度。主流带状疱疹疫苗Shingrix虽可为50岁及以上成人提供水痘-带状疱疹病毒保护,但常伴随严重的局部和全身反应原性,限制了疫苗依从性。本文报道一种可注射聚合物-纳米颗粒(PNP)水凝胶平台,用于持续递送带状疱疹亚单位疫苗,以增强老年小鼠的免疫应答并减轻反应原性。与Shingrix相比,水凝胶疫苗诱导了显著更强、更持久的体液免疫应答,而炎症细胞因子水平仍低于检测限。此外,接种水凝胶疫苗的老年小鼠表现出强健的抗原特异性细胞免疫应答。这些发现表明,控制疫苗组分的时序呈递可克服与年龄相关的免疫应答下降,且不诱发过度炎症信号。通过将免疫原性与反应原性解耦,我们的水凝胶。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1016/j.jdermsci.2026.07.003
摘要:自噬作为一种高度保守的细胞降解过程,对维持细胞稳态和应对应激至关重要。近期研究强调了自噬在调控表皮功能中的重要性,包括角质形成细胞的分化与增殖、表皮脂质合成、炎症反应及抗氧化作用。在表皮中,自噬促进受损细胞器和蛋白质聚集体的清除,确保角质形成细胞正常成熟及角质层形成。自噬失调与多种皮肤病相关,如银屑病、特应性皮炎及皮肤老化。此外,自噬通过调节细胞因子产生和免疫细胞活性来调控皮肤炎症反应。本综述总结了支持自噬在表皮功能中作用的证据,并强调其作为治疗靶点的潜力,同时讨论了增强自噬的策略。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1016/j.mtbio.2026.103452
摘要:基于红细胞的药物递送系统凭借其更优的生物相容性、延长的循环时间和较低的免疫原性,成为癌症免疫治疗中颇具吸引力的策略。鉴于红细胞的独特生理特性,其可被开发为仿生载体,用于靶向药物递送、抗原呈递和免疫调节。本综述探讨了利用红细胞进行癌症免疫治疗的不同策略,如红细胞膜包被纳米颗粒、抗原搭便车系统及免疫刺激性红细胞衍生囊泡。值得注意的是,我们独特地将红细胞启发平台置于癌症免疫循环的各阶段中进行情境化分析,强调其作为药物递送载体和主动免疫调节剂的双重角色。我们阐释了工程化红细胞系统如何通过增强肿瘤抗原呈递并重塑肿瘤微环境以促进免疫细胞浸润和细胞毒性,从而强化癌症免疫循环。此外,本文还介绍了红细胞免疫治疗平台的最新进展、其相较于传统递送平台的优势,以及临床转化中的挑战。
类型:论文
发表/公开日:2026-07-13
DOI:10.1016/j.isci.2026.116766
摘要:特应性皮炎(AD)涉及免疫失调、表皮屏障缺陷及细胞间黏附受损,但其真皮成纤维细胞(FBs)的作用尚不明确。本研究表明,真皮FBs产生的细胞因子白血病抑制因子(LIF)在AD皮肤中下调——由Th2细胞因子IL-4驱动——且该缺失触发自我放大的炎症回路。通过单细胞RNA测序、免疫荧光、角质形成细胞(KCs)-FBs共培养及功能性黏附实验,我们证明LIF信号减弱会升高KCs中IL-6的产生,激活ERK1/2,并降低桥粒蛋白desmoglein 1(DSG1)的膜表达,从而损害表皮 cohesion。DSG1缺失进一步放大IL-6分泌,形成持续循环。阻断IL-6或ERK1/2信号可挽救黏附缺陷。这些发现揭示了一条连接Th2炎症与屏障功能障碍的基质-表皮轴,为AD慢性化提供了机制性见解。
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