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2026.07.27
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类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153775
摘要：缺氧与细菌感染协同阻碍皮肤创面愈合，构成重大临床挑战。传统释氧剂和抗菌剂受限于生物相容性差及耐药性产生。因此，开发生物相容、无耐药性的释氧抗菌创面敷料至关重要。本研究提出一种负载小球藻和小檗碱（BBR）的κ-卡拉胶（κ-Cr）/羧甲基壳聚糖（CMCS）水凝胶创面敷料。小球藻可实现稳定持续的释氧且生物相容性优异，小檗碱则具有广谱抗菌活性且不诱导耐药。体外实验表明，光照条件下，水凝胶在8小时内累计释放8 mg/mL氧气，并将细菌存活率降至2%，展现出优异的持续释氧和抗菌性能。该水凝胶基质通过κ-卡拉胶与羧甲基壳聚糖静电交联形成，增强了粘附性能，赋予敷料出色的力学性能和皮肤粘附性。体内实。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1007/s11357-026-02429-y
摘要：衰老伴随进行性表观遗传改变，包括DNA甲基化变化，影响基因相关区域及LINE-1逆转录转座子等重复元件。转座元件表观抑制减弱与年龄相关的基因组不稳定性有关。循环游离DNA（cfDNA）为监测全身份子变化提供了微创底物；然而，非人类物种中cfDNA的年龄相关LINE-1甲基化动态仍缺乏表征。狗因与人类共享环境且寿命较短，是衰老研究中有价值的转化模型。我们研究了犬血浆来源cfDNA及前额叶皮层基因组DNA中与年龄相关的LINE-1 CpG甲基化。对264个潜在活跃犬LINE-1元件的序列分析鉴定出一个跨越ORF1和ORF2的高度保守中心区域，目标CpG位点位于局部低变异片段内，支持多拷贝评估。甲基化通过甲基化敏感限制性内切酶消化结合实时定量PCR（MSRED-PCR）定量，并辅以亚硫酸氢盐转化。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1007/s11357-026-02405-6
摘要：米提斯群链球菌是口腔中的机会性病原体，可产生过氧化氢（H2O2），这是其致病性的关键毒力因子。我们此前证明，这些细菌通过产生H2O2杀死线虫秀丽隐杆线虫。二甲双胍是一种广泛用于控制血糖的双胍类药物，已被证明可通过延长线虫和小鼠寿命来发挥抗衰老作用，并显示出潜在的抗癌效果。此外，二甲双胍预处理可提高线虫存活率，并通过p38 MAPK通路触发针对多种病原菌的免疫反应。基于上述观察，本研究探讨了二甲双胍作为抗米提斯群链球菌感染治疗药物的潜力及其潜在机制。二甲双胍预处理对线虫提供了显著的剂量依赖性保护，使其免受链球菌来源的H2O2损伤。该保护作用归因于氧化应激反应转录因子SKN-1/NRF2的激活。进一步分析表明，p38 MAPK通路和转录中介复合物蛋白MD。
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发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1016/j.jaad.2026.07.055
摘要：Kantor J(1)。
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发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1371/journal.pone.0354588
摘要：医用牛胶原海绵（MBCS）因其优异的生物相容性、生物降解性和止血性能，在临床中广泛用于止血和组织增容。然而，其对巨噬细胞功能的免疫调节作用仍鲜有研究。本研究通过综合体外实验，包括增殖分析、吞噬能力评估、细胞因子表达及血管生成评价，系统评估了MBCS对RAW264.7巨噬细胞的影响。结果表明，MBCS显著增强巨噬细胞增殖和吞噬能力，并强力刺激VEGF分泌。此外，MBCS条件培养基的巨噬细胞上清液在体外显著促进内皮细胞管形成。值得注意的是，MBCS适度促进静息巨噬细胞的炎症反应，而MBCS预处理有效抑制脂多糖（LPS）诱导的促炎反应，表现为TNF-α、一氧化氮和CD86产生减少。这些发现揭示了MBCS在细胞水平上对巨噬细胞的作用，为其临床应用提供了实验依据和机制支持。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：目的：光毛囊图（PTG）成像可定量评估毛发密度及投影表观毛干宽度，但手动PTG分析劳动强度大，且易受图像质量和操作者差异影响。方法：我们提出一种自动化PTG分析流程，该流程（i）执行毛发实例分割以计数单个毛干进行密度估计，（ii）通过图像处理模块结合分割毛发像素分布的主成分分析（PCA），量化每个分割毛干的投影表观宽度。结果：使用来自皮肤科诊所92名以深色毛发为主患者的259张高分辨率PTG图像（6000×4000），所提分割模型在毛发检测中达到平均精度0.914和召回率0.870。测试集上的方法比较分析显示，自动化与临床医生评估的密度测量值呈中至强相关性（r = 0.732，p < 0.001），平均偏差为-12.08根/cm²，95%一致性界限为[-53.30, 29.14]。对于投影表观毛干宽度，所提模块平均误差为2.4。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1371/journal.pone.0354092
摘要：背景：鞘内药物输送（IDD）为顽固性疼痛或严重痉挛患者提供了一种治疗选择。通过直接向鞘内间隙进行靶向持续输注，IDD绕过血脑屏障，增强药物的治疗效果。植入IDD泵后，最常见的术后维护操作是定期泵再灌注。该过程对患者而言可能造成负担，影响舒适度，并伴随显著风险。本研究旨在评估居家进行的鞘内泵再灌注与医院内再灌注相比，是否在患者舒适度方面存在差异。方法：IMPROVE研究是一项单中心、随机对照交叉试验，纳入82名患者。研究中，每位患者将接受四次鞘内泵再灌注操作（两次在家，两次在门诊），按随机顺序分配。主要目标是确定居家再灌注与医院再灌注相比是否在患者舒适度方面存在差异。次要目标包括评估。
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发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1038/s43587-026-01173-4
摘要：雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，且为年龄相关性疾病。全身及肿瘤微环境中的激素信号与慢性炎症如何交互作用，以及这种交互如何塑造衰老相关的肿瘤生物学，目前尚不完全清楚。本研究利用老年大鼠ER+肿瘤模型，鉴定了与年龄相关的肿瘤发展和免疫特征差异。同时，对ER+/HER2-乳腺癌患者及年龄匹配对照样本的分析显示，老年患者呈现雌酮为主的全身雌激素模式，且肿瘤中HSD17B7表达升高，提示局部雌酮向雌二醇转化增强。在来自老年女性的患者来源类器官中，药理学抑制HSD17B7可减少雌激素转化及增殖相关转录程序。老年患者的肿瘤还表现出趋化因子富集，包括CCL2，与免疫抑制性巨噬细胞特征相关。同时靶向雌激素信号和趋化因子通路可在离体条件下减弱巨噬细胞极化。这些发现支持一个模型，将年龄相关的激素和炎症变化与。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153613
摘要：多糖衍生的多功能生物材料合成对生物医学应用具有重要意义，但在结构控制和靶向效果方面仍面临挑战。本研究首次通过反胶束微乳液聚合法合成并优化了三维交联果胶微凝胶。电子显微镜显示，所合成微凝胶具有高度均匀、球形和多孔结构，尺寸范围为2-10 μm。表征结果证实了交联及氧化铁纳米颗粒成功掺入微凝胶基质。除结构特性外，所合成果胶微凝胶对大肠杆菌表现出强效抗菌作用，抑菌圈达24 mm；基于提取物的细胞毒性评估显示其具有高生物相容性，NIH-3T3成纤维细胞存活率超过80%，但高浓度直接接触会降低细胞活力。此外，作为药物递送载体分析时，其在7天内表现出可控且pH敏感的药物释放特性，使其成为治疗应用的候选材料。动力学。
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发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153779
摘要：细菌感染和氧化应激是影响糖尿病创面愈合的关键因素。通过抑制细菌感染、氧化应激并促进血管生成来调控创面微环境，是糖尿病创面愈合中的重大挑战。通过二氢咖啡酸修饰壳聚糖（HCA）与氧化葡聚糖（ODX）之间的席夫碱交联，构建了具有三维网络结构的可注射水凝胶（CSDX3），可实现负载铜离子的可控缓释。体外结果表明，CSDX3水凝胶具有优异的抗菌、活性氧（ROS）清除和促血管生成性能。CSDX3水凝胶通过减轻炎症、刺激血管生成和增强胶原纤维沉积，在体内加速糖尿病创面愈合。因此，这种多功能可注射水凝胶为糖尿病创面提供了有效的治疗选择。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1038/s41598-026-63347-9
摘要：利用废弃铝罐制备硫氮共掺杂氧化铝，作为一种可持续方法，用于纸张的抗老化涂层。通过酸消解、沉淀、煅烧及硫脲辅助微波掺杂制得纳米级S/N-氧化铝颗粒。这些颗粒与羟乙基纤维素基处理剂混合后，在不同浓度和浸泡时间下涂覆于纸张表面。采用力学测试、FTIR、SEM、燃烧测试及密度泛函理论计算，对加速热老化前后的涂覆纸张进行评估。涂层显著提升了拉伸强度、伸长率、阻燃性及加速条件下的抗热老化性能，其中2%浓度和15分钟浸泡时间效果最佳。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1016/j.ijbiomac.2026.153788
摘要：糖尿病慢性创面因持续感染、氧化应激、炎症和高血糖而难以愈合。本研究开发了一种双层多功能敷料（GCP/GAEu@H），用于创面监测和糖尿病创面修复。下层由苯硼酸改性壳聚糖（CS-PBA）与氧化透明质酸（OHA）通过动态硼酸酯键和席夫碱键形成的葡萄糖和pH响应性自愈合水凝胶构成；上层为戊二醛交联的壳聚糖/聚乙烯醇（CS/PVA）静电纺丝纳米纤维膜。该双层结构将拉伸强度提高至278.94 kPa，具备优异的抗压缩疲劳性能，并在60%应变下经50次压缩循环后仍保持结构完整性。负载GA的Eu-MOF（GAEu）簇提供pH敏感性荧光，可实时评估创面状态，并实现酸性环境下活性物种的响应性释放。对金黄色葡萄球菌（S. aureus）和大肠杆菌（E. coli）的抗菌效率超过99%，30分钟内清除70%的2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）自由基。此外，其还表现出。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
DOI：10.1016/j.exger.2026.113254
摘要：背景：表观遗传衰老是老年科学中的一个新维度进展，持续探讨超越遗传决定因素的长寿相关因子。它通过三条常规途径发生，其中之一是非编码RNA的产生。miR-124是一种新发现的miRNA，在老化皮肤和多种肿瘤细胞中被发现，并与衰老相关。此外，SIRT1作为NAD+依赖性家族的一种蛋白质，在衰老通路中具有保护机制。另一方面，维生素D作为表观遗传因子，常靶向与衰老过程相关的通路。本研究旨在识别循环血液中miR-124的表达，以探讨表观遗传相关生物标志物，并将其与抗衰老SIRT1和维生素D同源受体（VDR）联系起来，以理解维生素D缺乏的干预机制。方法：通过选用雄性Albino Wistar大鼠建立维生素D缺乏中年大鼠模型。实验组腹腔注射帕立骨化醇（32 ng/天）以诱导缺乏，并辅以富钙恢复饮食。研究持续21天，随后采集并储存血液样本。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：随着全球变暖影响的持续加剧，热应激对皮肤的影响日益显著。越来越多的临床证据表明，热应激可诱发皮肤色素沉着过度，但其潜在机制尚未完全阐明。本研究中，我们证明热应激促进白癜风皮损的色素再生，并诱导脱色素小鼠皮肤的黑色素生成。机制上，我们揭示热应激通过METTL3介导的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，上调真皮成纤维细胞（FB）中WNT5A的表达及旁分泌分泌。WNT5A mRNA的稳定性通过YTHDC1依赖性途径调控。重组WNT5A蛋白处理可显著增加黑色素细胞（MC）、MNT1细胞及人皮肤外植体中的黑色素含量。此外，WNT5A诱导MC中β-catenin及其受体FZD10的表达。功能挽救实验证实，FZD10敲低可消除WNT5A及热应激诱导的β-catenin激活，从而减弱黑色素生成。综上，我们的研究阐明了一种新机制，即热应激触发成纤维细胞来源的WNT5A分泌，进而促进黑色素生成。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：腹膜假性黏液瘤（PMP）以进行性黏液积聚、广泛间质纤维化、罕见腹膜外转移、治疗选择有限及频繁复发为特征。然而，PMP的微环境生态系统，尤其是转移灶中的微环境，仍知之甚少。本研究整合单细胞RNA测序、全外显子测序、批量RNA测序及组织病理学验证，构建了原发灶与配对转移灶的高分辨率图谱。上皮细胞呈现不同功能状态，包括TFF3+黏液分泌相关状态和MACC1+恶性相关状态。转移灶表现出协调的微环境重编程，包括POSTN+纤维化相关成纤维细胞、与局部免疫抑制信号相关的CXCL5+巨噬细胞，以及与富含胶原的间质屏障相关的免疫排斥。我们还观察到广泛的脂质代谢活性，并识别出一个候选促血管生成网络，涉及POSTN+成纤维细胞、RSPO3+周细胞和内皮细胞，可能由VEGFA-VEGFR2信号介导。来自三例复发性PMP病例的回顾性观察进一步支持。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：线粒体功能障碍在脑缺血再灌注损伤（CIRI）中引发炎症级联反应，然而血脑屏障（BBB）的限制阻碍了精准药理干预。本文报道了一种中性粒细胞搭便车的仿生纳米平台（NeuM@Mdivi-1），采用“火箭启发”的序贯靶向策略以恢复线粒体稳态。通过利用循环中性粒细胞的固有趋化性，NeuM@Mdivi-1有效绕过血脑屏障浸润缺血半暗带。在该病理微环境中，上调的基质金属蛋白酶-9（MMP9）触发表面转化，暴露线粒体靶向肽，实现分裂抑制剂Mdivi-1的精准胞内释放。该时空递送策略有效抑制异常的动力相关蛋白1（Drp1）介导的分裂，从而沉默Drp1/mtDNA/cGAS-STING信号轴并减轻神经元铁死亡。NeuM@Mdivi-1通过解耦线粒体碎片化与炎症反应，保护神经元活力并重塑免疫微环境，从而建立了一种精细的治疗策略。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：随着年龄相关疾病负担日益加重，理解并调控衰老过程已成为优先事项。转录组衰老时钟（TACs）可追踪生物学年龄，但受限于平台依赖性、组织特异性或可及性不足。为此，我们开发了Pasta——一种稳健且广泛适用的人类TAC，基于新颖的“年龄偏移”学习框架构建。Pasta能准确预测多种组织和数据类型（包括批量及单细胞RNA-Seq和微阵列数据）中的相对年龄。其预测与衰老及干性细胞状态一致，并依赖富集于p53和DNA损伤应答通路的模型系数。Pasta的年龄评分与多种癌症类型的肿瘤分级及患者生存期相关，提示潜在临床价值。应用于Connectivity Map L1000数据集中超过三百万个转录组后，Pasta识别出已知及先前未发现的年龄调节化合物和遗传扰动，突显线粒体翻译和mRNA剪接分别作为细胞衰老倾向和年轻化倾向的关键决定因素。实验验证。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境的主要组成部分，是纤维化乳腺癌的潜在治疗靶点。肌成纤维细胞样CAFs（myCAFs）作为主要亚型，通过生成致密细胞外基质（ECM）形成肿瘤屏障，极大限制免疫细胞渗透并促进免疫抑制微环境。将免疫抑制的myCAFs重编程为免疫激活的抗原呈递CAFs（apCAFs），而非直接清除CAFs，是更优的治疗策略。我们开发了一种基于脂质-聚合物杂化药物递送平台的空间时间可控超声响应纳米颗粒（mRNA/V@M NPs），共包封CD74 mRNA和V-9302。有趣的是，本研究发现成功重编程的myCAFs可通过CD74-MHC II通路激活CD4+T细胞、减少ECM并促进免疫细胞浸润。为克服MHC I免疫缺陷的限制，利用V-9302诱导肿瘤细胞免疫原性细胞死亡（ICD）并激活树突状细胞（DCs），以补偿MHC I介导的免疫缺陷。总之，在纤维化三阴性乳腺癌小鼠模型中。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：肌少症是一种与年龄相关的骨骼肌退行性疾病，与骨质疏松及其他骨骼疾病密切相关，部分原因在于骨骼肌内分泌功能失调。然而，驱动这种病理性分泌表型的具体细胞来源和分子机制仍不明确。我们利用三种不同的衰老小鼠模型，包括久坐对照组、跑台运动训练（TE）小鼠和肉毒杆菌毒素A（BTXA）诱导的肌肉萎缩模型，并结合人类队列分析，研究了肌肉-骨骼串扰。通过荧光激活细胞分选（FACS）分离纤维脂肪祖细胞（FAPs）。采用FAP特异性遗传操作，包括条件性敲除（cKO）小鼠和腺相关病毒介导的敲低，以及YAP1的药理学抑制，来解析肌肉分泌功能障碍与骨代谢之间的机制联系。我们证明，FAPs的病理性激活是肌肉萎缩过程中骨分解代谢肌因子的关键细胞来源。在患有肌少症、骨质疏松症或骨肌少症的老年人群队列中，FAP数量显著增加。
类型：论文
发表/公开日：2026-07-27
摘要：阿片类药物依赖是一种受多种因素影响的复杂疾病，包括衰老和遗传因素。然而，其潜在分子机制尚未完全阐明。本研究通过整合转录组分析、转录组衰老时钟建模及脑样本GWAS分析，探讨与阿片类药物依赖相关的分子机制。共鉴定出161个差异表达基因（DEGs），其中147个上调、14个下调，涉及免疫和炎症通路（TNF信号通路）。网络中心性分析突出CCL2、CD44、THBS1、TIMP1、CD163、IL6、IL1B和MYC为潜在枢纽基因。FAM174B在老年阿片类药物依赖者中下调，而ZNF256在年轻个体中上调。转录组衰老时钟显示出中等预测性能（r=0.686，MAE=5.16），并揭示年轻组与老年组之间年龄预测残差存在显著差异，提示阿片类药物依赖中年龄相关转录状态发生改变。两个基因（PHYH和LUCAT1）与年龄预测残差强相关。一项分析。